缺氧诱导因子-1α抑制剂LW6抑制心肌铁死亡改善大鼠脓毒症心肌损伤.docxVIP

·762·中国感染控制杂志2025年6月第24卷第6期ChinJInfectControlVol24No6Jun2025

DOI：10.12138/j．issn．1671-9638.·论著·

缺氧诱导因子-1α抑制剂LW6抑制心肌铁死亡改善大鼠脓毒症心肌损伤

王晓悦1,2,曾佑成3,张艺馨2,曹国栋4,黄铭2,林靓5,杨鹏强1,2,程青虹1,2

(1.石河子大学第一附属医院重症医学二科，新疆石河子832000;2.石河子大学医学院，新疆石河子832000;3.中国人民解放军南部战区总医院重症医学科，广东广州440104;4.伊犁哈萨克自治州友谊医院重症医学一科，新疆伊犁哈萨克自治州835000;5.福建省老年医院重症医学科，福建福州350003)

［摘要］目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂LW6对大鼠脓毒症心肌病中铁死亡的影响。方法采

用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症心肌病模型，将6~8周龄无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠36只随机分为假手术组、CLP组、CLP+溶剂组、LW6组、Fer-1组、LW6+Fer-1组。各组通过心脏组织苏木精－伊红染色、乳酸脱氢酶和肌酸激酶含量检测评估心肌损伤程度；利用透射电镜观察心肌线粒体损伤；通过检测铁离子浓度、还原型谷胱甘肽、丙二醛及活性氧自由基水平确定铁死亡程度；采用Westernblotting法测定心脏组织中HIF-1α、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果与CLP组及CLP+溶剂组相比，LW6组可改善心肌损伤，减轻线粒体损伤，抑制铁死亡相关指标（均P0.05),降低HIF-1α蛋白表达水平（P0.05),同时增加SLC7A11、GPX4蛋白表达水平（均P0.05)。结论LW6降低HIF-1α表达并通过SLC7A11/GPX4途径降低铁死亡水平，改善脓毒症心肌病。

［关键词］缺氧诱导因子-1α;LW6；脓毒症；心肌病；铁死亡；SLC7A11/GPX4途径

［中图分类号］R364.5R631+.2

Hypoxia-induciblefactor-1αinhibitorLW6inhibitsmyocardialferroptosisandamelioratesmyocardialinjuryofsepsisinrats

WANGXiaoyue1,2,ZENGYoucheng3,ZHANGYixin2,cAOGuodong4,HuANGMing2,LINLiang5,YANGPengqiang1,2,cHENGQinghong1,2(1.DepartmentofcriticalcareMedi-cineⅡ,TheFirstAffiliatedHospitalofshiheziuniyersity，shihezi832000,china；

2.schoolofMedicine，shiheziuniyersity，shihezi832000,china；3.DepartmentofcriticalcareMedicine，GeneralHospitalofsouthernTheatercommandofPLA，Guangzhou440104,china；4.DepartmentofcriticalcareMedicineⅠ,TheFriendshipHospitalofIlikazakhAutonomousPrefecture，IlikazakAutonomousPrefecture835000,china；5.DepartmentofcriticalcareMedicine，FujianProyinc