第四章解热镇痛药.pptVIP

第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日代表药物：吲哚美辛高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍。副作用较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节解热镇痛药

常用的解热镇痛药按其化学结构类型

分为三类：

一、水杨酸类

二、苯胺类

三、吡唑酮类

第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、水杨酸类1、水杨酸和乙酰水杨酸第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日2、水杨酸和乙酰水杨酸衍生物结构修饰：制成盐，酰胺和酯第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日抗炎松第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日3、代表药物：乙酰水杨酸（阿司匹林，Aspirin）具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。还可用于心血管系统疾病（心肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。长期服用有时可导致胃肠道出血，哮喘等过敏反应。第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日（1）合成副反应乙酰水杨酸酐第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日（2）稳定性易氧化变色，水溶液变化更快。温度、微量金属（Cu、Fe等）、碱、光可催化此反应。（3）杂质检查合成中生成的副产物：乙酰水杨酸酐碳酸钠不溶物的检查：乙酰水杨酸苯酯、乙酸苯酯类物质游离水杨酸检查：与高铁盐溶液作用生成紫堇色第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日（4）鉴别反应与高铁盐溶液作用生成紫堇色与溴水反应生成白色沉淀第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、苯胺类1、苯胺及乙酰苯胺第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日2、对氨基酚衍生物第12页，共45页，星期日，2025年，2月5日3、代表药物：对乙酰氨基酚，扑热息痛（Paracetamol）。具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。(1)合成(2)稳定性：乙酰基易水解(3)杂质检查:对氨基苯酚，反应不完全或贮存不当。与碱性亚硝基铁氰化钠反应显色，目视比色。(4)鉴别反应：酚羟基的反应芳伯胺基的反应第13页，共45页，星期日，2025年，2月5日贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛采用前药原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯。扑炎痛的合成：第14页，共45页，星期日，2025年，2月5日实验一扑炎痛的合成扑炎痛又名苯乐来(Benoralate)、解热安。化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸-4’-（乙酰氨基）苯酯，2-（Acetyloxy）benzoicacid-4’-（acetylaminophenylester）。C17H15NO5molWt313.3本品为白色结晶性粉末，无味，mpl75—176℃，不溶于水，易溶于热醇中。用于风湿性关节炎及其它发热而引起的中等疼痛的治疗，本品对胃的刺激性较小，毒性低，作用时间长为其特点。第15页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、合成路线：二、操作方法：将乙酰水杨酸9g置于干燥的50ml鸡心瓶中，加入新蒸过的二氯亚砜7g，滴入2滴吡啶，安上冷凝器、干燥管及气体连续吸收装置。用油浴缓缓加热，不时地振摇鸡心瓶。控制反应液温度80℃进行反应，至无气体放出。用水泵减压蒸除过量的二氯亚砜，即得乙酰水杨酰氯，将乙酰水杨酸氯倒入一小分液漏斗，用5ml丙酮洗涤鸡心瓶。合并于分液漏斗中。第16页，共45页，星期日，2025年，2月5日称扑热息痛8.6g，加入250ml三口瓶中，加水53.5ml，搅拌下加入20%氢氧化钠溶液16.5ml，冰水冷却，保持内温10－15℃，慢慢滴加上步制备的乙酰水杨酸氯，加毕，测试溶液pH，用盐酸20%氢氧化钠将反应波调至pH=10，继续搅拌反应1小时。然后滤集沉淀物，用少量水洗，低温干燥后用乙醇重结晶。干燥称重，测熔点，计算收率。第17页，共45页，星期日，2025年，2月5日三、注意事项：（l）氯化反应为无水反应，操作过程需注意无水条件，所用仪器必须干燥，反应过程中需加干燥管。（2）反应液温度必须控制在80℃。（3）本品易溶于乙醇，精制时