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北京地坛医院ICU血液净化中心郭利民人工肝血液净化基础
近代人工肝分型分型主要技术功能I型(非生物型)血液透析/滤过血液/血浆灌流解毒功能为主II型(中间型)血浆置换清除毒性物质补充生物活性物质III型(生物型)体外生物反应装置生物合成及转化IV型(混合型)III型与I型,II型的结合兼有I型,III型功能1994,Uchino
非生物型人工肝
采用的血液净化技术血液透析(hemodialysis)血液滤过(hemofiltration)血液灌流(hemoperfusion)血浆置换(plasmaexchange)
O’Grady定义肝性脑病-急性肝衰竭的特征早期人工肝始于肝昏迷治疗肝性脑病
血液透析
hemodialysisBloodDialysateDiffusionSMW-SMMW-SPB-S小分子物质氨?-氨基丁酸(GABA)鱆胺(Octopamine)溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散
HD的管路连接动脉血路静脉血路透析液超滤废液
50年代,“氨中毒”占主导地位01NH3是可透析的小分子物质02年,KileyHD治疗肝昏迷03血氨降低,意识恢复04最终存活率不优于传统疗法05年结论06HD去除血氨并不影响肝昏迷的病程07HD不能治疗肝衰竭08早期血液透析
分子量5000Dalton,为铜仿膜的10倍4肝昏迷动物模型,意识恢复/脑电图改善,均优于低通透性的铜仿膜51975年,Opolon1聚丙烯腈膜(PAN)2磺化聚丙烯腈膜(AN69)3清除游离脂肪酸,AAA,多肽等中分子物质6透析技术的改进
年,Opolon01例急性肝坏死深度昏迷的病人02例完全清醒03反复透析可延长病人的存活时间0476年,Knell05透析液中加入支链氨基酸,仍采用铜仿膜06例病人仅1例存活(25%)07疗效与清除物质分子量有关08PAN透析的疗效
PAN透析的疗效病例清醒率存活率75年Opolon急性肝坏死深度昏迷9例5例(55.6%)76年OpolonALF肝昏迷10例6例(60%)77年SilkFHFIV°肝昏迷24例9例(37.5%)8例(33%)78年DenisFHFIV°肝性脑病41例17例(41.5%)9例(22%)87年GardereFHF?III°肝性脑病29例13例(44.8%)
011997年,Wikinson02例肝硬化并肾衰无存活03例FHF6例(12%)完全恢复042000年,Arroyo05型HRS:非对照性研究证明无效06大多数在治疗期间死亡,有严重不良反应071997年,Kaplan08肝肾衰竭病人肝移植后09有助于维持水,电解质和酸碱平衡HD治疗肝肾综合征
清除毒素效力有限01不良反应02低血压03消化道出血04SEPSIS05失衡综合征-渗透性脑水肿06超滤-再充盈失衡07现不作为一种人工肝模式单独使用08HD治疗的缺陷
渗透性脑病01颅内压(ICP)?脑水肿02有效动脉血容量(EBAV)?03透析失衡综合征超滤-再充盈失衡04低动力循环脏器缺血05UF>0.25ml/min/kg06IHD的缺陷
渗透性脑水肿血浆区细胞外液细胞内液短时内清除大量溶质脑血流灌注降低(相对高渗)
01血流动力学不稳定的基础02高动力循环–脆性循环03高心排量+低外周阻力04IHD05高流量–EABV?06再充盈失衡–外周血管阻力?07低动力循环08缺血性脏器衰竭/MODS血流动力学不稳定
血液灌流
hemoperfusion,HP活性炭吸附中性树脂吸附离子树脂吸附
动脉血路A静脉血路BHP的管路连接
活性炭灌流活性炭无条件吸附中分子物质吸附神经毒素-肝性脑病01BloodorPlasmaMMW-S02PB-SSMW-S03SorbentY
早期血液灌流早期应用HP治疗肝衰竭受到限制01严重血液学反应02炭粒脱落造成肺栓塞03年,华裔学者TMSChang04包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷05去除分子量5000Dalton物质06去除蛋白结合物质07
活性炭灌流的疗效病例清醒率存活率74年GazzardFHFⅣ°肝性脑病22例11例(50%)10例(45.5%)77年SilkFHFⅣ°肝性脑病37例38%82年GimsonFHF(药物性)76例Ⅲ°肝性脑病31例65%70%88年O’GradyFHFⅢ°肝性脑病75例Ⅳ°肝性脑病62例50.0~51.3%34.5%*
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