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ABCG2基因在胃癌中的表达与胃癌侧群细胞特性及关联探究

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一。在许多西方国家，胃癌的发病率虽呈下降趋势，但在我国等地区，过去几十年间其发病率和死亡率却依然居高不下，甚至部分地区还呈现出逐年上升的态势。中国作为胃癌高发国家，每年新发胃癌病例数近20多万，约占全部恶性肿瘤的17.2％，在恶性肿瘤发病率中名列前茅。每年因胃癌死亡的人数约达16万，死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02％，位居癌症死亡首位。与日本等胃癌诊治水平较高的国家相比，我国早期胃癌病人所占比例长期徘徊在4％-10％之间，而日本这一比例高达50％-70％。我国确诊时Ⅰ期胃癌病例稀少，上世纪90年代胃癌5年生存率仅为18％-19％，尽管近年来有所提升，但也仅提高了10％左右。

早期胃癌患者经手术治疗后，5年生存率超过90％，其中始发阶段小胃癌及微小胃癌的10年生存率可达100％。然而，由于早期胃癌患者80％没有明显临床症状，少数患者即便有症状也多为非特异性症状，如食欲不振、早饱、腹部不适等，极易与功能性消化不良、胃炎和胃十二指肠溃疡等疾病混淆，导致早期诊断困难，多数患者确诊时已处于中晚期，治疗难度增大，预后较差。

目前，胃癌的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等，以手术切除为主的综合性治疗是主要策略。但即便如此，由于胃癌的异质性和耐药性等问题，治疗效果仍不尽人意。尤其是化疗过程中，肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是导致治疗失败的重要原因之一，这严重影响了患者的生存质量和生存期。因此，深入研究胃癌的发病机制，寻找有效的肿瘤标记物和治疗靶点，对于提高胃癌的早期诊断率和治疗效果，改善患者预后具有至关重要的意义。

近年来，肿瘤干细胞（cancerstemcells，CSCs）理论的提出为肿瘤研究带来了新的视角。越来越多的证据表明，肿瘤的发生、发展、复发和转移与肿瘤干细胞密切相关。肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的一小部分具有自我更新、多向分化潜能和高致瘤性的细胞群体，它们能够驱动肿瘤的生长和转移，并且对常规治疗手段具有较强的耐受性。三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ATP-bindingcassettesuperfamilyGmember2，ABCG2）作为一种重要的肿瘤干细胞表面标记物和多药耐药蛋白，最初从乳腺癌细胞系中分离得到，此后在多种肿瘤研究中受到广泛关注。在肝癌、胰腺癌、骨肉瘤等细胞株中都已成功分离出ABCG2阳性且具有干细胞特征的细胞。许多免疫组化研究显示，ABCG2在多种肿瘤中的表达与患者预后密切相关，如在黑色素瘤研究中发现ABCG2表达与肿瘤侵袭有关，在其他肿瘤研究中也表明ABCG2可作为独立指标，与肿瘤大小、淋巴转移相关，其阳性预示预后较差。然而，ABCG2在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生、发展、分化以及耐药性的关系目前研究报道相对较少。深入研究ABCG2基因在胃癌中的表达情况，有助于揭示胃癌的发病机制，为寻找新的胃癌标记物和治疗靶点提供理论依据。

另外，胃癌侧群细胞（sidepopulationcells，SPcells）作为胃癌细胞中具有干细胞特性的亚群，也日益成为研究热点。侧群细胞能够将进入细胞内的荧光染料Hoechst33342主动外排，在流式细胞仪检测时表现为独特的低荧光染色特征，从而可与其他细胞区分开来。胃癌侧群细胞具有高度的增殖潜力、自我更新能力和抗凋亡能力，在胃癌的发生、发展和复发过程中可能发挥着关键作用。对胃癌侧群细胞进行分选和生物学特性鉴定，探讨其在胃癌发生发展中的作用，将为胃癌的早期诊断和治疗提供新的理论支持和潜在靶点。

综上所述，本研究聚焦ABCG2基因在胃癌中的表达以及胃癌侧群细胞的研究，对于深入了解胃癌的发病机制、寻找有效的诊断标志物和治疗靶点具有重要的科学意义和临床应用价值，有望为胃癌的精准诊疗提供新的思路和方法，从而改善胃癌患者的预后和生存质量。

1.2国内外研究现状

在ABCG2基因与胃癌的关联研究方面，国外学者较早展开探索。早期研究主要聚焦于ABCG2作为多药耐药蛋白的功能，发现其能利用ATP水解产生的能量将多种化疗药物如米托蒽醌、拓扑替康等泵出细胞，从而降低细胞内药物浓度，使肿瘤细胞产生耐药性。在多种肿瘤细胞系研究中，ABCG2的高表达与耐药表型紧密相关。随着研究深入到胃癌领域，有研究通过免疫组化技术检测ABCG2在胃癌组织中的表达，发现ABCG2表达水平与胃癌患者的预后存在关联，高表达ABCG2的患者总体生存率较低，且肿瘤侵袭性更强。但这些研究样本量相对有限，且研究方法和检测指标存