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AGE-RAGE系统：解锁早期2型糖尿病血瘀证的病理密码

一、引言

1.1研究背景与意义

糖尿病作为一种全球范围内严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病，近年来其发病率呈显著上升趋势。国际糖尿病联盟（IDF）发布的数据显示，2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿，预计到2045年这一数字将攀升至7.83亿。2型糖尿病（T2DM）在糖尿病患者中占比超过90%，是最为常见的类型。早期T2DM患者在疾病进程中，往往会出现血瘀证这一中医证候，严重影响患者的健康和生活质量。

血瘀证在早期T2DM患者中较为常见，其主要病理表现为血液运行不畅，瘀血阻滞。相关研究表明，血瘀证的出现与T2DM患者的病情进展密切相关，会显著增加糖尿病并发症的发生风险。糖尿病肾病是T2DM常见且严重的微血管并发症之一，一旦发生，不仅会导致肾功能逐渐减退，严重时甚至会发展为肾衰竭，极大地降低患者的生活质量，增加医疗负担和死亡风险。糖尿病视网膜病变则可能导致视力下降、失明等严重后果，严重影响患者的日常生活和工作能力。这些并发症的发生发展，不仅给患者带来身体上的痛苦，还对患者的心理健康造成负面影响，增加了家庭和社会的经济负担。

晚期糖基化终产物（AGEs）及其受体（RAGE）所构成的AGE-RAGE系统，在糖尿病及其并发症的发生发展过程中扮演着至关重要的角色。AGEs是蛋白质、脂质或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基在非酶促条件下，经过一系列复杂的反应，如缩合、重排、裂解、氧化修饰等，最终形成的一组稳定的共价结合产物。在糖尿病患者体内，由于长期处于高血糖状态，糖代谢紊乱，使得AGEs的生成速度显著加快，且清除能力下降，导致其在体内大量积聚。

AGEs的过量积聚可以通过多种机制对机体造成损害。一方面，AGEs能够直接与细胞外基质中的胶原蛋白、弹性蛋白等成分结合，改变细胞外基质的结构和功能，使其硬度增加、弹性降低，影响组织器官的正常生理功能。另一方面，AGEs与细胞表面的特异性受体RAGE结合后，会激活细胞内的一系列信号传导通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、核因子-κB（NF-κB）通路等。这些信号通路的激活会导致细胞内氧化应激水平升高，产生大量的活性氧（ROS），进而引发炎症反应、细胞凋亡和血管内皮功能障碍等病理过程，促进糖尿病并发症的发生发展。

对AGE-RAGE系统与早期2型糖尿病血瘀证相关性的深入研究，具有极为重要的理论意义和临床应用价值。在理论层面，有助于进一步揭示早期T2DM血瘀证的发病机制，为中医对糖尿病的认识提供新的视角和理论依据，丰富中医糖尿病学的理论体系。在临床实践中，能够为早期T2DM的诊断和治疗开辟新的途径。通过检测AGE-RAGE系统相关指标，如血清中AGEs的含量、RAGE的表达水平等，有望为早期T2DM血瘀证提供更为客观、准确的诊断指标，实现疾病的早期诊断和干预。针对AGE-RAGE系统进行靶向治疗，开发新的治疗药物或治疗策略，可能会有效延缓或阻止糖尿病并发症的发生发展，提高患者的生活质量，减轻社会和家庭的经济负担。因此，深入开展AGE-RAGE系统与早期2型糖尿病血瘀证相关性的研究迫在眉睫，具有重要的科学意义和社会价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对AGE-RAGE系统与糖尿病及其并发症关系的研究起步较早，且研究成果丰硕。早在20世纪90年代，就有研究发现AGEs在糖尿病患者体内的积聚与血管病变的发生密切相关。随后，众多研究聚焦于AGE-RAGE系统激活后的细胞内信号传导通路。研究表明，AGEs与RAGE结合后，可激活NF-κB信号通路，导致炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等的表达增加，从而引发炎症反应，促进糖尿病血管并发症的发展。

关于AGE-RAGE系统与糖尿病血瘀证相关性的研究，虽然国外没有直接对应的“血瘀证”概念，但在对糖尿病血管病变的研究中，发现了一些与血瘀证病理表现相似的机制。例如，AGEs可使血管内皮细胞受损，导致血管通透性增加、血小板黏附聚集，这与中医血瘀证中血液运行不畅、瘀血阻滞的表现相契合。在糖尿病肾病的研究中，发现AGE-RAGE系统的激活会导致肾小球系膜细胞增生、细胞外基质增多，进而引起肾小球硬化，这与血瘀证导致的肾脏微循环障碍和病理改变具有相似之处。

国内对AGE-RAGE系统与早期2型糖尿病血瘀证的研究，结合了中医理论和现代医学技术，具有独特的视角。在理论研究方面，中医认为糖尿病血瘀证的形成与多种因素有关，如阴虚燥热、气阴两虚等，而