药物效应动力学 .pptVIP

第3节药物作用的靶点MechanismsofDrugAction第三章第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日作用于受体（重点）改变酶的活性影响细胞膜离子通道影响核酸代谢影响细胞物质代谢改变理化条件影响生理物质转运、递质释放、激素分泌影响免疫功能非特异性作用药物作用机制：因药物而异第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日第四节药物与受体一、受体的概念和特性二、受体与药物的相互作用学说三、受体类型四、细胞内信号转导五、受体与药物的相互作用的动力学和药物分类六、受体的调节第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日一、受体的概念和特性研究由来●19世纪末—20世纪初，Ehrlich和Langley提出受体概念●1905年，Langley提出接受物质（receptivesubstance）概念●1908年，Ehrlich首次提出受体（receptor）概念第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应.1.受体的概念第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponse第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日内源性配体信息放大系统生理、药理学反应2.受体的特性功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导Receptor药物第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日饱和性(Saturality):与受体数量有限有关高特异性（Specificity）:配体化学结构、光学异构体可逆性(Reversibility)：结合后可解离；可置换高灵敏性（HighSensitive）：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应多样性（variety）：受体亚型分类；同一受体分布不同细胞产生不同效应生物体存在内源性配体(endogenousligand)受体的特性第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日二、药物与受体相互作用学说

占领学说（occupationtheory）1.亲和力（affinity）2.内在活性（intrinsicactivity）：决定效能速率学说（ratetheory）结合及分离的速度决定效应强度二态模型学说（twomodeltheory）1.活化态2.失活态激动药与之亲和力大，产生效应。拮抗药与之亲和力大，不产生效应。第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日1.G-protein-coupledreceptors2.ligandgatedionchannels(ionotropic)3.Receptorswithtyrosinekinaseactivity4.Intracellularreceptors三、受体类型(Receptorclasses)配体门控离子通道受体（含离子通道受体)G蛋白耦联受体具酪氨酸激酶活性受体细胞内受体（调节基因表达的受体)第40页，共72页，星期日，2025年，2月5日1.G-蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor) ●由GTP结合调节蛋白(G-蛋白，G-protein)组成的受体超家族，G-蛋白将配体信号传递至效应器。●种类最多的一类受体：包括生物胺、激素、递质的受体●G-蛋白的调节效应器：酶类：腺苷酸环化酶(AC)、磷脂酶C(PLC)离子通道：Ca2+、K+等第41页，共72页，星期日，2025年，2月5日肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有G蛋白结合区1第42页，共72页，星期日，2025年，2月5日第43页，共72页，星期日，2025年，2月5日2.配体门控离子通道型受体（含离子通道的受体，Ligand-GatedIonChannels）●由结合部位及离子通道组成●受体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）第