细胞增殖分化凋亡与疾病病理生理学.pptVIP

原发性血小板增多症（PT）■临床症状：以巨核细胞增殖为主的骨髓增生性疾病。伴有血小板持续增多和血小板功能异常，有反复自发性出血及血栓形成。■发病机制：X染色体遗传、TGF-?减少、辅助细胞缺乏等。JAK2V617F突变导致JAK2持续激活，通过JAK/STAT通路，调节cyclinD表达，刺激细胞增殖。第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程。【细胞凋亡的概念】【凋亡的生理学意义】■参与发育、生长。■维持内环境稳定。■参与防御反应。《细胞凋亡与疾病》第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日“为他们在器官发育遗传调控和细胞凋亡方面的发现”1090–131=959(cells)RobertHorvitzJohnSulstonSydneyBrenner2002年生理和医学诺贝尔奖第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日■凋亡细胞（实体细胞）与周围细胞脱接触■胞膜空泡化（Blebbing）■细胞固缩（Condensation）、核固缩和发芽■凋亡小体（Apoptoticsmallbody）凋亡细胞(扫描电镜)凋亡细胞(透射电镜)APLApoptosis1.形态学改变（Themorphologiccharacteristicsofapoptosis）（二）凋亡时细胞的主要变化（Featuresofapoptosiscells）第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日1）DNA片段化（DNAladdingpattern）激活核酸内切酶核小体连接区发生DNA降解，寡核小体片段（160～200bp的倍数）2.生化改变（Thebiochemicalcharacteristicsofapoptosis）第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日2）细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）外翻正常细胞膜上的磷脂是不对称分布的，鞘磷脂与磷脂酰胆碱在外层，磷脂酰丝氨酸（PS）在内层。当凋亡时，这种不对称分布被破坏，PS外翻第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日3）凋亡蛋白酶的激活及作用犹如计划周密和指挥有力的军事行动一样，Caspase是细胞凋亡的中枢，通过切断与周围细胞联络、重组细胞骨架、关掉DNA复制和修复、破坏DNA和核结构等，在细胞凋亡中发挥重要作用。Caspase(cysteine-containingaspartate-specificprotease)第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日三、影响细胞凋亡的因素（Themainlyinducedfactorsofapoptosis）Table：Influenceoffactorsofapoptosis诱导性因素（Inducers）抑制性因素（Inhibitors）理化因素射线、高温、强酸、细胞因子IL-2、NGF等强碱、应激、抗癌药激素ACTH、睾丸酮、雌激素激素和因子糖皮质激素、TNF其它Zn2+、苯巴比妥、半胱氨免疫性因素CTL分泌的粒酶酸蛋白酶抑制剂、EBV、病原体因素HIV、HCV牛痘、病毒、中性氨基酸第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日1.Caspase依赖的细胞凋亡（Caspase-independentapoptosis）（1）Concept,Classification,ConstructionofCaspases■概念：Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，14个成员。四、细胞凋亡信号传导通路■Caspase通路分类上游（Caspase-