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临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌感染应对策略专家共识(2025)解读
一、引言
在临床感染性疾病的诊疗领域,产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(ESBL-E)已成为一个不容忽视的关键问题。自20世纪80年代首次被报道以来,ESBL-E在全球范围内迅速传播,给临床治疗带来了巨大挑战。
肠杆菌目细菌原本就是临床常见且重要的病原菌,能引发多种感染性疾病,像下呼吸道感染、血流感染、泌尿系统感染以及腹腔感染等。β-内酰胺类抗菌药物,涵盖青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类、β-内酰胺类/酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类等,一直是治疗这类感染的核心药物。然而,随着β-内酰胺类抗菌药物的广泛甚至过度使用,ESBL-E的检出率持续攀升,耐药形势愈发严峻,已然成为全球公共卫生领域的一大难题。
根据全国细菌耐药监测网(CARSS)2021-2024年监测数据,产ESBL仍是我国革兰阴性菌最主要的耐药机制。ESBL-E普遍呈现多重耐药表型,在世界卫生组织必威体育精装版发布的《2024年细菌类重点病原体目录》中,被列为“关键优先组”病原体,且排名升至第2位。这一现象不仅导致临床治疗难度大增,治疗失败风险和患者病死率显著上升,还对公共卫生安全构成严重威胁。比如在一些医院的重症监护病房(ICU),ESBL-E引发的感染常常让医生们面临无药可用的困境,患者的生命健康岌岌可危。
更为严峻的是,ESBL不仅能借助质粒介导在菌种间水平传播,还可通过基因捕获、整合或突变获得其他耐药基因,致使ESBL-E呈现多重耐药表型。除对β-内酰胺类抗菌药物耐药外,还会对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、四环素类、硝基呋喃类等多种抗菌药物产生交叉耐药。监测数据显示,我国检出的碳青霉烯类耐药菌(CRO)菌株中,多数菌株同时携带ESBL基因。加强ESBL-E的防控刻不容缓,这不仅是降低其发病率和相关病死率的关键,对改善革兰阴性菌耐药环境也具有积极意义,同时还能间接遏制CRO的传播与流行,是解决我国革兰阴性菌耐药两大难题(产ESBL和碳青霉烯酶)的重要策略,助力实现遏制病原微生物耐药国家行动计划的目标。
在这样的背景下,《临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌感染应对策略专家共识(2025)》应运而生。该共识在2014版基础上,全面更新了ESBL-E的流行病学特征、实验室检测方法、不同感染类型和部位的临床治疗以及感染管理等方面内容,特别新增了针对特殊人群的诊断与治疗策略,旨在为临床医生提供更具针对性、更实用的指导意见,有效应对ESBL-E感染这一难题。
二、ESBL-E的流行病学特征
2.1全球流行趋势
自ESBL-E被首次报道后,其在全球范围内广泛传播,整体检出率持续上升且存在明显的地区差异。SENTRY监测数据表明,ESBL-E的检出率从1997-2000年的10.3%大幅攀升至2013-2016年的24.0%。在区域分布上,拉丁美洲的增幅最为显著,达到22.4%,亚太地区为17.6%,欧洲为16.2%,美国为10.9%。SMART全球监测数据进一步显示,2015-2019年间亚洲地区(中国除外)产ESBL大肠埃希菌的检出率已突破50%,充分彰显了该耐药现象在特定区域的严峻形势。
2.2我国流行现状
我国ESBL-E的流行情况同样不容乐观。2024年中国细菌耐药监测网(CHINET)必威体育精装版结果显示,肠杆菌目细菌对头孢噻肟的耐药率存在显著种间差异,其中大肠埃希菌为52.9%,肺炎克雷伯菌为41.8%,奇异变形杆菌为38.6%。2023年CARSS必威体育精装版数据显示,大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素的耐药率分别为48.9%和27.7%,虽较既往数据呈下降趋势,但依然处于较高水平。
值得关注的是,近年来儿童群体中产ESBL沙门氏菌的检出率较高且呈上升趋势。CHINET监测数据显示,儿童群体中产ESBL沙门氏菌(伤寒和副伤寒A-C血清型除外)对头孢曲松的耐药率从2015年的15.8%攀升至2021年的23.1%,这无疑给儿科抗感染治疗带来了巨大挑战,在儿童感染治疗时,医生需要更加谨慎地选择抗菌药物。
2.3病房特异性分布
ESBL-E的分布具有明显的病房特异性。一项中国地区的5年回顾性研究(n=4928,含大肠埃希菌2154株、肺炎克雷伯菌2774株)显示,产ESBL大肠埃希菌为723株,产ESBL肺炎克雷伯菌为399株。两种细菌产ESBL的检出率在不同病房来源的样本中存在显著差异(P<0.05)。例如在ICU病房,由于患者病情重、免疫力低下、抗菌药物使用频繁等因素,ESBL-E的检出率往往高于普通病房。这就提示临床医生在不同病房进行诊疗时,要充分考虑到ESBL-E感染的可能性差异,采取更有针对性的防控措施。
2.4流行酶型特征
目前已鉴定的ESBL酶型主要包括TE
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