致突变作用食品毒理学.pptVIP

第1页，共20页，星期日，2025年，2月5日一、基本概念突变(mutation)遗传结构本身的变化及其引起的变异称为突变，突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。突变发生原因分为：1、自发突变(spontaneousmutation)：由于自然界中诱变剂的作用或由于偶然的自制、转录、修复时的碱基配对错误所产生的突变。2、诱发突变(inducedmutation)：诱变剂诱发的突变。第2页，共20页，星期日，2025年，2月5日二、化学毒物致突变的类型第3页，共20页，星期日，2025年，2月5日（一）基因突变(genemutation)1．碱基置换(base—pairsubstitution)指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。转换(transition)颠换(transvertion)2．移码突变(frameshiftmutation)指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。3、大段损伤是DNA链缺失或插入，这种损伤有时可跨越两个甚至数个基因。二、化学毒物致突变的类型第4页，共20页，星期日，2025年，2月5日（二）染色体畸变(chromosomeaberration)1、指染色体的结构改变染色单体型畸变(chromatid-typeaberration)染色体型畸变(chromosomeaberration)染色体畸变裂隙(gap)断裂(break)断片(fragment)和缺失(deletion)微小体(minutebody)无着丝点环环状染色体双着丝点染色体倒位(inversion)易位(translocation)插入(insertion)和重复(duplication)辐射体第5页，共20页，星期日，2025年，2月5日2、染色体数目异常体细胞二倍体（2n）；生殖细胞单倍体。正常体细胞染色体数目2n为标准，分整倍性畸变和非整倍性畸变。整倍性畸变指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，非整倍性畸变系指比二倍体多或少一条或多条染色体。第6页，共20页，星期日，2025年，2月5日(1)非整倍体非整倍体(aneuploid)指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单体(monosome)，增加一条染色体时称为三体(trisome)。染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。如21三体导致先天愚型(Down氏综合征)。（2）整倍体整倍体(euploid)指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体(triploid)、四倍体(tetroploid)等。在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中可有三倍体细胞的存在。发生于生殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。第7页，共20页，星期日，2025年，2月5日三、化学毒物致突变作用机制及后果（一）化学毒物致突变作用机制1、直接以DNA为靶的诱变①DNA加合物形成②碱基类似物取代：如5－溴脱氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶，2－氨基嘌呤(2-AP）能取代鸟嘌呤③烷化剂的影响：甲基化＞乙基化＞高碳烷基化④致突变物改变或破坏碱基的化学结构化学物破坏或改变碱基的结构，有时还引起链断裂。⑤平面大分子嵌入DNA链⑥DNA－蛋白质交联物⑦二聚体的形成第8页，共20页，星期日，2025年，2月5日(二)、不以DNA为靶的间接诱变（纺锤体抑制、对酶促过程的作用）化学物的间接诱变可能是通过对纺锤体作用或干扰与DNA合成和修复有关的酶系统。1、纺锤体抑制：一些化学物能作用于纺锤体，中心粒或其他核内细胞器，从而干扰有丝分裂过程。诱发这种作用的物质称为有丝分裂毒物，又称干扰剂。2、对酶促过程的作用：对DNA合成和复制有关的酶系统作用也可间接影响遗传物质。第9页，共20页，星期日，2025年，2月5日(二)突变后果1、体细胞突变的后果①、最受注意的是致癌问题；②、胚胎体细胞突变可能导致畸胎；③、致突变物透过胎盘作用于胚胎体细胞导致流产。2、生殖细胞突变的后果①、致死性影响：可能是显性致死或隐性致死。②、非致死性影响：出现显性或隐性遗传性疾病（含先天性畸形）。③、将使基因库的遗传负荷增加。（三）突变的修复机制修复(repairing)：是对已发生分子