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抗菌药物概论生理药理第1页，共17页，星期日，2025年，2月5日化学治疗：病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。化疗药物：用于化学治疗的药物，包括抗病原微生物药、抗寄生虫药、抗恶性肿瘤药。抗菌药物：对病原菌具有抑制或灭杀作用，临床用于细菌性感染疾病的治疗。第2页，共17页，星期日，2025年，2月5日第一节常用术语抗菌药：对细菌具有抑制或杀灭作用，其包括抗生素和人工合成抗菌药物（喹诺酮类、磺胺类等）。抗生素：指某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。抗菌谱：每种药物抑制或灭杀病原菌的范围称为抗菌谱。窄谱抗菌药：仅作用于单个菌种或某些菌属称为窄谱抗菌药。广谱抗菌药：抗菌谱广泛者称为广谱抗菌药。抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌的最低浓度。第3页，共17页，星期日，2025年，2月5日机体抗菌药物病原微生物防治作用和不良反应体内过程抗病能力致病作用抗菌作用耐药性（1）合理使用化疗药物，充分发挥药物的抗病原体作用，同时也应充分调动机体抗病能力以迅速战胜病原体；（2）尽力避免和减少药物对机体的不良反应及病原体耐药性的产生，达到合理的化疗效果。第4页，共17页，星期日，2025年，2月5日抑菌药：指仅有抑制病原菌生长繁殖而无灭杀作用的药物，如磺胺类药，四环素、氯霉素、红霉素、林可霉素等。杀菌药：指不仅能抑制而且能灭杀病原菌的药物，如青霉素、头孢菌素、氨基苷类抗生素等。化疗指数：评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示，此比值称化疗指数。安全系数：LD50/ED50；安全界限：LD1/ED99。抗菌后效应：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，称为抑菌后效应。第5页，共17页，星期日，2025年，2月5日第二节抗菌药物的主要作用机制第6页，共17页，星期日，2025年，2月5日抑制细菌细胞壁合成抑制细胞膜的功能抑制或干扰细菌细胞蛋白质的合成抑制DNA、RNA的合成第7页，共17页，星期日，2025年，2月5日抑制细菌细胞壁的合成细胞壁：由肽聚糖构成，亦称黏肽。N-乙酰葡萄糖胺（NAG）N-乙酰胞壁酸（NAM）连接过程：（1）在NAM链上连接由L-丙氨酸、D-谷氨酸、L-赖氨酸、D-丙氨酸、D-丙氨酸组成的五肽；（2）在L-赖氨酸上再接一条由5个甘氨酸组成的五肽，形成10个肽链基本结构多肽链；（3）在转肽酶催化下，肽链末端第5个丙氨酸被释放，第4个丙氨酸残基通过羧基与另一条肽链上末端氨基酸的氨基结合形成交叉联结构成网络结构。第8页，共17页，星期日，2025年，2月5日GMGL-丙D-谷L-赖-（甘）5D-丙D-丙GMGL-丙D-谷L-赖-（甘）5D-丙D-丙+转肽酶β-内酰胺类抗生素作用点GMGL-丙D-谷L-赖-（甘）5-D-丙-D-丙D-丙GMGL-丙D-谷L-赖-（甘）5D-丙D-丙第9页，共17页，星期日，2025年，2月5日胞壁肽聚糖的生物合成：胞浆内、胞浆膜、胞浆外胞浆内：形成肽聚糖的前提。磷霉素可组织N-乙酰胞壁酸的形成，环氧氨酸与D-丙氨酸结构相似，竞争性地抑制消旋酶和合成酶，从而抑制肽聚糖前提的合成。胞浆膜上：N-乙酰胞壁酸五肽和N-乙酰葡萄糖胺连接形成双糖五肽。再由5个氨基酸组成的五肽连接形成双糖十肽聚合物。杆菌肽抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜外的转运而发挥抗菌作用。胞浆膜外：通过转肽反应，完成交叉联结，此过程由转肽酶催化完成。β-内酰胺类抗生素构型与D-丙氨酰-D-丙氨酸相似，可抑制转肽酶活性而抑制肽聚糖合成，导致细菌细胞壁合成障碍而死亡。第10页，共17页，星期日，2025年，2月5日青霉素结合蛋白（penicillinbindingprotein,PBPs）PBPs是广泛存在于细菌表面的一种膜蛋白，可催化转肽反应，使末端D-丙氨酸脱落，并与邻近多肽形成网状交叉联结。β-内酰胺类抗生素可以与PBPs在活性位点上通过共价键结合，使其失去转肽效应。各种细菌的细胞膜的PBPs数目及相对分子质量不同，因而对β-内酰胺类抗生素的敏感