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功能磁共振：解锁系统性红斑狼疮脑功能奥秘的钥匙

一、引言

1.1研究背景与意义

系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，可引起多器官损害，常累及皮肤、肾脏、肺、心脏和脑等。据统计，全球范围内系统性红斑狼疮的平均患病率约为43.7/10万人口，在亚洲地区尤为常见，中国目前约有100万SLE患者，且呈现逐年增加趋势。当SLE患者出现中枢或外周神经系统受累时，称为神经精神性狼疮（NeuropsychiatricSystemicLupusErythematosus，NPSLE），又称狼疮性脑炎。NPSLE是SLE患者发病和死亡的第二大原因，仅次于狼疮性肾炎。

NPSLE的发病机制错综复杂，自身抗体的形成、血脑屏障损伤、血栓栓塞、炎症介质等多种因素参与了发病过程。其临床表现复杂多样，包括头痛、癫痫发作、情绪障碍、认知功能障碍等，这使得早期诊断极为困难。目前临床上NPSLE尚无诊断的“金标准”，主要依靠血清学、脑脊液、脑电图及影像学检查等辅助诊断，且NPSLE是一种排除性诊断，必须排除其他原因（如感染和肿瘤）才能最终确定诊断。传统的诊断方法在NPSLE早期往往难以发现病变，导致患者错过最佳治疗时机。

随着医学影像学的不断发展，功能磁共振成像（FunctionalMagneticResonanceImaging，fMRI）技术应运而生。fMRI是近年来迅速发展起来的MR技术，其基于血氧水平依赖（BloodOxygenLevelDependent，BOLD）效应，通过检测脑区局部血氧含量的变化来间接观察大脑的活动。自1990年贝尔实验室的科学家发现BOLD信号以来，fMRI技术得到了广泛的研究和应用。在神经科学领域，fMRI技术已被用于研究大脑的认知、情感、记忆等高级功能，为人类深入了解大脑的奥秘提供了有力的工具。

将fMRI技术应用于SLE患者的研究，具有重要的临床意义。在早期诊断方面，fMRI能够检测出常规影像学检查阴性的SLE患者颅内的细微改变。如对于SLE偏头痛患者，研究发现其与健康对照组相比，fALFF值增高区域集中在双侧额中回（左侧为甚），这为SLE偏头痛的早期诊断提供了影像学参考依据，验证了偏头痛为中枢神经系统受累的独立临床表现。在病情评估方面，fMRI可以反映SLE患者脑功能的变化，有助于评估疾病的严重程度和进展情况。有研究表明，在工作记忆任务中，SLE患者尾状核区域BOLD信号更低，且器官损害越严重，默认网络活动下降水平越低，这表明fMRI信号变化与疾病的严重程度相关。在指导治疗方面，通过fMRI了解SLE患者脑功能的异常，能够为制定个性化的治疗方案提供依据，从而提高治疗效果，改善患者的生活质量。

尽管fMRI技术在SLE研究中展现出了巨大的潜力，但目前该技术在SLE中的应用仍处于探索阶段，存在诸多问题和挑战，如fMRI结果的解读标准尚未统一，不同研究之间的可比性较差；fMRI技术对设备和操作人员的要求较高，限制了其在临床中的广泛应用等。因此，深入研究fMRI在SLE中的作用，对于提高SLE的诊疗水平具有重要的现实意义。

1.2国内外研究现状

近年来，随着fMRI技术的不断发展，其在SLE脑功能损害研究方面取得了一定的成果。国外在这方面的研究起步较早，多项研究聚焦于SLE患者的认知功能障碍。如一项针对SLE患者工作记忆的研究，利用fMRI观察到患者在执行n-back任务时，额叶、顶叶等脑区的激活模式与健康对照组存在显著差异，这些脑区在正常认知过程中主要负责信息的存储和处理，而SLE患者的异常激活表明其工作记忆功能受损。在情感障碍方面，研究发现SLE患者在面对情绪刺激时，杏仁核、前扣带回等脑区的反应异常，这些脑区与情绪的感知、调节密切相关，这也为SLE患者常出现焦虑、抑郁等情感障碍提供了神经影像学证据。

国内学者也在积极探索fMRI在SLE中的应用。在对SLE偏头痛患者的研究中发现，与健康对照组相比，SLE偏头痛患者双侧额中回、左侧中央后回及扣带回等脑区的分数低频振荡幅度（fALFF）值增高，提示这些脑区的神经活动异常，为SLE偏头痛的早期诊断提供了影像学参考依据。另有研究关注SLE患者的默认网络（DMN），发现SLE患者DMN内脑区之间的功能连接减弱，且这种减弱与患者的认知功能障碍密切相关，默认网络主要在静息状态下活跃，参与自我参照、情景记忆等高级认知功能，其功能连接的异常表明SLE患者在这些认知功能方面可能存在缺陷