抗肿瘤药物及临床评价 (2).pptVIP

化学性质高度活泼具有一或两个烷基烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质)起烷化作用,断裂DNA均属CCNSA烷化剂(alkylatingagents)第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日最早治疗恶性肿瘤的药物含双功能烷化基团用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤高效、速效尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人氮芥(nitrogenmustard)第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤常称癌症治疗方法：局部治疗外科手术放射治疗全身治疗:药物治疗化疗强调全身治疗抗恶性肿瘤药物(antineoplasticdrugs)第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日抗恶性肿瘤药物发展的三个阶段抑制免疫功能的药物细胞毒剂40年代50年代后调节免疫功能药物70年代后第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日抗恶性肿瘤药物诱导分化剂生物反应调节剂细胞毒类药物维A酸干扰素抗癌药凋亡诱导剂亚砷酸激酶抑制剂格列维克抗肿瘤转移药血管生成抑制剂肿瘤耐药逆转剂肿瘤基因治疗第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展从姑息性治疗向根治目标迈进目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过化疗治愈但占所有肿瘤中90％的实体瘤治疗效果不佳第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日实体瘤治疗效果不佳原因：药物毒性反应现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有损伤化疗时用量受限的关键因素肿瘤细胞产生耐药性化疗失败重要原因第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日按生物化学机制分干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构和功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡一、抗肿瘤药分类第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日按药物化学结构和来源分类烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)抗肿瘤抗生素(丝裂霉素)抗肿瘤植物药(紫杉醇)激素(雌激素)杂类(铂类配合物和酶等)第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日按药物作用的周期或时相特异性周期特异性药物：烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类)抗肿瘤抗生素(丝裂霉素)铂类配合物周期非特异性药物：抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物)长春碱类第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日细胞生物学机制生物化学机制二、药理作用机制第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日细胞群体动力学1.无增殖能力或已分化2.静止期(G0期)细胞3.增殖期细胞G1期：DNA合成前期S期：DNA合成期G2期：DNA合成后期M期：有丝分裂期细胞生物学机制第12页，共43页，星期日，2025年，2月5日肿瘤细胞群包括增殖细胞群静止细胞群(G0期)生长比率(growthfraction,GF)=增殖细胞/全部肿瘤细胞肿瘤细胞增殖周期和药物作用第13页，共43页，星期日，2025年，2月5日S期G1期G2期M期G0期细胞增殖周期死亡无增殖能力CCSACCNSA烷化剂、抗癌抗生素、铂类长春碱类抗代谢药第14页，共43页，星期日，2025年，2月5日G1/S期,S/G2期,G2/M期存在调控机制抗肿瘤药物通过影响细胞周期生化事件和调控机制对不同周期肿瘤细胞杀伤延缓细胞周期的时相过渡第15页，共43页，星期日，2025年，2月5日杀灭增殖周期各时相瘤细胞作用强、迅速杀灭肿瘤剂量反应曲线接近直线CCNSA破坏DNA的结构和功能烷化剂：氮芥、环磷酰胺铂类配合物：顺铂、卡铂抗生素：丝裂、博莱霉素放线菌素第16页，共43页，星期日，2025年，2月5日仅对周期某时相细胞敏感对静止期细胞不敏感作用较弱、较缓慢CCSAS期甲氨蝶呤(MTX)氟尿嘧啶(5-FU)阿糖胞苷(Ara-C)巯嘌呤(6-MP)M期长春碱类第17页，共43页，星期日，2025年，2月5日细胞数%骨髓干细胞淋巴瘤细胞第18页，共43页，星期日，2025年，2月5日细胞生物学机制干扰核酸生物合成直接影响DNA结构和功能干扰转录过程和