抗炎免疫药物临床应用.pptVIP

六、不良反应的预防*第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日严格掌握NSAIDs的使用适应症和禁忌症,防止滥用,尽量避免不必要的大剂量长期使用；避免和糖皮质激素及抗凝剂同时使用,以免加重对胃肠道的损害及增加出血倾向；避免同时使用两种或更多种的NSAIDs；*第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日根据病情不同,选择合适的剂量；举例：一次小剂量的阿司匹林或吲哚美辛就可使高热患者的体温下降,但如用于抗炎镇痛,就需要增加它们的剂量和疗程；NSAIDs具有共同的解热、镇痛、抗炎作用,但不同的药物这三种作用并非完全平行。*第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日根据药物特点及疾病,选用不良反应少的品种或剂型；举例：对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量布洛芬同样有效,但对胃肠道损害比布洛芬少,因此可用其代替布洛芬；肠溶阿司匹林或肠溶萘普生对胃肠道的损害较普通制剂轻,而其水杨酸或萘普生的血药浓度与普通制剂相似，因此必要时可用肠溶制剂代替普通制剂；可以选用新一代NSAIDs即选择性COX-2抑制剂,它们的不良反应较少。*第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日在NSAIDs用药前及用药后2周开始监测血浆肌酐,若肌酐≥2.0mg/dL,要停用NSAIDs；若用药前1.4≤血肌酐2.0mg/dL，应密切注意监测，以防肾损害的发生；避免有消化性溃疡或NSAIDs相关性溃疡或出血的患者使用NSAIDs,假如一定要用,需同时给予米索前列醇等外源性PG；*第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日一氧化氮释放型非甾体抗炎药主要机制：1、一氧化氮(NO)能阻断经典NSAIDs产生的副 作用，即NO在胃肠道能起到PGs相同的作用；2、激活生物体内可溶性鸟苷酸环化酶,升高细 胞内鸟苷酸水平，从而产生多种生物效应。拼合原理在NSAIDs上耦联一个能释放NO的部分，当药物进入体内后，立即释放出NO和NSAIDs，NO通过抑制嗜中性粒细胞聚集，增强粘膜血流量和粘液分泌以及减少自由基生成等四个方面减少胃肠道副作用。*第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日选择性COX-2/LOX双重抑制剂生成PGs的花生四烯酸(AA)有两条代谢途径（如前所示）:①环氧合酶(COX)代谢途径，即AA在环氧合酶催化下经一系列转变代谢生成PGs；②脂氧酶(LOX)代谢途径，即AA在LOX的催化下，经一系列转变代谢生成白三烯(LTs)。AA的两条代谢途径中存在一定的平衡关系。即当COX的活性受到抑制时，LOX的活性增强，当LOX的活性受到抑制时，则有更多的AA进入COX代谢途径使PGs生成增加，结果都使炎症进一步发展，因而设计COX-2/LOX双重抑制剂可以达到协同消炎的目的。*第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acety1salicylicacid）[药理作用及临床应用]1．解热镇痛及抗风湿常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。2．抗血栓形成小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓）其机理：小剂量TXA2↓（血小板）、（血管内皮）PGI2↑ （抗聚集）大剂量抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）*第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日3．其他最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。[不良反应]1．胃肠道反应最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。*第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共54页，星期日，2025年，2月5日抗炎免疫药物的分类按药理作用特点将抗炎免疫药分为非甾体抗炎免疫药甾体抗炎免疫药免疫功能调节药*