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******************第30页,共58页,星期日,2025年,2月5日表3老化对肝内药物代谢的影响(1)老化使代谢降低老化对代谢没有影响止痛剂和抗炎剂右丙氧酚(dextropropoxyphene)扑热息痛布洛芬哌替啶吗啡萘普生精神活性药阿普唑仑氯氮卓地昔帕明(desipramine)乙醇地西泮(安定,diazepam)奥沙西泮(oxazepam)丙咪嗪替马西泮(temazepam)第31页,共58页,星期日,2025年,2月5日表3老化对肝内药物代谢的影响(2)老化使代谢降低老化对代谢没有影响心血管病药氨氯地平(amlodipine)拉贝洛尔地尔硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛尔奎尼丁茶碱维拉帕米其他红霉素、五氟尿嘧啶异烟肼、华法林第32页,共58页,星期日,2025年,2月5日**三、老年人药代动力学特点
─排泄(excretion)特点肾脏重量(减少20%)肾小球细胞数(减少30-50%)肾血流(下降50-60%)肾小球滤过率(下降35%)★肾脏药物排泄能力下降第33页,共58页,星期日,2025年,2月5日第34页,共58页,星期日,2025年,2月5日表4老年人肾排泄减少的药物(1)抗生素丁胺卡那霉素(阿米卡星)庆大霉素链霉素妥布霉素心血管病药卡托普利地高辛依那普利赖诺普利(lisinopril)N-乙酰普鲁卡因酰胺喹那普利第35页,共58页,星期日,2025年,2月5日表4老年人肾排泄减少的药物(2)利尿剂阿米洛利(amiloride)呋塞米氢氯噻嗪氨苯喋啶其它金刚烷胺氯磺丙脲西米替丁雷尼替丁锂第36页,共58页,星期日,2025年,2月5日表5老化对药动学的影响药代动力学参数老化的生理性改变临床意义吸收胃pH增高;小肠表面积缩小老化对吸收变化影响很少(无临床意义)分布全身体液减少;身体肌肉减少;脂肪增加;血清白蛋白减少体液内药物浓度分布增高;脂溶性药物分布增加,而清除半衰期延长;与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加肝内代谢肝实质组织减少;肝血流量减少首次通过肝代谢者常减低;一些药生物转化率减低;个体之间的肝代谢率出现显著差异肾清除肾血浆流量减少;肾小球滤过率减少肾清除药物及其代谢物减少;有显著的个体之间的差别第37页,共58页,星期日,2025年,2月5日四、老年人药效学特点(一)对中枢神经系统抑制药敏感性*第38页,共58页,星期日,2025年,2月5日表6老化对中枢神经药物效应的影响(1)药物作用老化的影响地西泮急性镇静↑苯海拉明精神运动功能←→氟哌啶醇急性镇静↓咪达唑仑(midazolam)脑电图活性↑替马西泮(temazepam)位置摇晃,精神运动作用,镇静↑三唑仑精神运动活性↑第39页,共58页,星期日,2025年,2月5日(二)对心血管系统药物反应性1、心脏传导减慢或阻滞,对β-阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量。2、动脉血管硬化,脉压增大,易出现体位性低血压及高血压时易出血。3、低钾:低蛋白血症及心肌损害,易出现地高辛中毒。第40页,共58页,星期日,2025年,2月5日表6老化对心血管药物效应的影响(2)药物作用老化的影响腺苷小气道和心率效应←→地尔硫卓急性抗高血压作用↑依那普利急性抗高血压作用↑异丙肾上腺素变速作用↓苯肾上腺素急性血管收缩;急性抗高血压作用←→哌唑嗪变速作用↓噻吗洛尔变速作用←→维拉帕米急性抗高血压作用↑第41页,共58页,星期日,2025年,2月5日三、对糖皮质激素、降血糖药物的反应1、应用糖皮质激素时不良反应增加:如出血、骨质疏松、白内障等2、应用胰岛素,特别是长效胰岛素及口服降糖药物时,易致低血糖第42页,共58页,星期日,2025年,2月5日表7衰老对某些药物药动学和药效学的影响药物与增龄有关的药动学/药效学改变对药效/ADR的影响处理原则糖皮质激素靶器官敏感性↑(↑)减少剂量胰岛素中枢神经系统敏感性↑(↑)剂量个体化甲磺丁脲蛋白结合率↓,中枢神经敏感性↑(↑)减少剂量第43页,共58页,星期日,2025年,2月5日*应该考虑与注意的问题药效和安全性,治疗方案,费用,依从性仔细
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