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成人急性髓系白血病

（AcuteMyeloidLeukemia，AML）是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，是成人最常见的急性白血病类型。以下将从其定义、流行病学、病因和发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、治疗以及预后等多个方面进行详细阐述。

定义

急性髓系白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病，骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并抑制正常造血，广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。根据细胞形态学和细胞化学特点，国际上常用FAB（FrenchAmericanBritish）分类法将AML分为M0M7共8个亚型，分别为急性髓细胞白血病微分化型（M0）、急性粒细胞白血病未分化型（M1）、急性粒细胞白血病部分分化型（M2）、急性早幼粒细胞白血病（M3）、急性粒单核细胞白血病（M4）、急性单核细胞白血病（M5）、急性红白血病（M6）、急性巨核细胞白血病（M7）。

流行病学

AML可发生于任何年龄，但成人发病率随年龄增长而逐渐升高，是成人急性白血病中最常见的类型，约占成人急性白血病的80%。在欧美国家，AML的年发病率约为35/10万，而在我国，AML的发病率约为1.62/10万。男性发病率略高于女性，且不同亚型的发病率在年龄和性别上存在一定差异。例如，M3型在年轻人中相对常见，而M6型和M7型在老年人中更为多见。

病因和发病机制

病因

1.遗传因素：某些遗传性疾病如唐氏综合征（21三体综合征）、范可尼贫血等患者发生AML的风险明显增加。此外，家族性AML也有报道，提示遗传因素在AML的发生中可能起一定作用。

2.化学物质：长期接触苯及其衍生物、烷化剂等化学物质与AML的发生密切相关。苯是一种有机溶剂，在工业生产中广泛应用，长期暴露于苯环境中的人群患AML的风险显著增加。烷化剂是一类常用的化疗药物，如环磷酰胺、氮芥等，使用这些药物治疗其他恶性肿瘤后，发生继发性AML的风险也会升高。

3.电离辐射：全身或大面积照射可使骨髓抑制和机体免疫力下降，DNA突变、断裂和重组，从而导致白血病的发生。广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，AML的发病率明显高于正常人群。

4.血液病：某些血液病如骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞白血病（CML）等在疾病进展过程中可转化为AML。MDS是一种造血干细胞克隆性疾病，患者骨髓中出现病态造血，约30%的MDS患者最终会进展为AML。

发病机制

正常情况下，造血干细胞具有自我更新和分化为各种血细胞的能力。在AML的发生过程中，造血干细胞发生基因突变，导致其增殖和分化异常。这些基因突变可以影响多个信号通路，如RAS、FLT3、NPM1等信号通路，导致白血病细胞不受控制地增殖，同时抑制正常造血干细胞的生长和分化。此外，白血病细胞还可以分泌细胞因子和趋化因子，改变骨髓微环境，为自身的生长和生存提供有利条件。白血病细胞还具有逃逸机体免疫监视的能力，使得免疫系统无法有效清除白血病细胞，从而导致白血病的发生和发展。

临床表现

正常骨髓造血功能受抑制表现

1.贫血：是AML最常见的症状之一，主要表现为面色苍白、头晕、乏力、心慌、气短等。贫血的原因主要是白血病细胞抑制了正常造血，导致红细胞生成减少。此外，出血、溶血等因素也可能加重贫血的程度。

2.出血：可发生在全身各部位，以皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多等较为常见。严重者可出现内脏出血，如消化道出血、颅内出血等，危及生命。出血的主要原因是血小板减少，此外，白血病细胞浸润血管壁、凝血因子异常等也可能导致出血。

3.发热：多数患者在疾病过程中会出现发热，可为低热，也可为高热。发热的原因主要是感染，常见的感染部位有呼吸道、消化道、泌尿系统等。病原体包括细菌、病毒、真菌等。此外，白血病细胞本身也可释放致热物质，引起低热。

白血病细胞增殖浸润表现

1.肝、脾、淋巴结肿大：部分患者可出现肝、脾、淋巴结肿大，一般为轻至中度肿大。肝脾肿大可导致上腹部胀满不适，淋巴结肿大以颈部、腋窝、腹股沟等部位较为常见。

2.骨骼和关节疼痛：常有胸骨下段局部压痛，提示髓腔内白血病细胞过度增生。患者还可出现骨骼和关节疼痛，尤其是儿童患者更为常见，疼痛可为隐痛、酸痛或剧痛。

3.眼部表现：部分患者可出现绿色瘤，又称粒细胞肉瘤，是由于白血病细胞在眼眶骨膜下或其他部位形成的绿色肿块。绿色瘤好发于眼眶，可导致眼球突出、复视等症状。

4.口腔和皮肤表现：白血病细胞浸润口腔黏膜可导致牙龈增生、肿胀，严重者可出现口腔溃疡。皮肤浸润可表现为皮肤结节、斑丘疹等。

5.中枢神经系统白血病（CNSL）：CNSL可发生在疾病的各个时期，尤其是在化疗后缓解期。患者可出现头痛、呕吐、颈项强直等颅内压增高的症状，严重者可出