肿瘤免疫基础知识介绍.pptVIP

肿瘤免疫逃逸机制一、肿瘤细胞：*肿瘤细胞免疫原性弱及抗原调变*肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭*肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍*MHC—Ⅰ表达低下或缺失*缺乏协同刺激因子*分泌免疫抑制因子二、宿主方面：免疫功能低下、耐受、缺陷、失调机体免疫系统和肿瘤细胞相互作用的结果决定了肿瘤的最终演变。第27页，共39页，星期日，2025年，2月5日肿瘤免疫治疗的框架策略MaoJP.JournalofInternationalPharmaceuticalResearch.2013;40(2):127-36第28页，共39页，星期日，2025年，2月5日第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日内容一、免疫系统简述二、肿瘤免疫简述三、肿瘤细胞治疗技术介绍第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日一、免疫系统简述*免疫应答*免疫系统的构成*免疫系统平衡路径第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日定义：抗原物质进入机体后激发免疫系统识别发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。免疫应答第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫应答种类及特点固有免疫获得性免疫获得形式不需要抗原需要抗原发挥作用早期快速（数分钟-4天）4-5天后免疫原识别受体模式识别受体特异性抗原抗原识别受体免疫记忆无有举例NK、NKT、巨噬细胞T细胞、B细胞第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫系统的构成为什么有的癌症患者不治而愈呢？医学科学家初步研究表明，原来人体内有一套完整的防卫机构——免疫系统，人体免疫系统的和谐是癌症自然消退的主要原因第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫系统的构成免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾干细胞系TCR免疫球蛋白骨髓淋巴结淋巴细胞BCR补体分子法氏囊（禽类）黏膜相关淋巴组织单核巨噬细胞CD分子细胞因子皮肤相关淋巴组织其它APC（树突细胞、内皮细胞等）MHC其它免疫细胞（粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等）黏附分子第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫系统平衡路径第8页，共39页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤抗原*抗原呈递细胞*抗肿瘤免疫效应细胞*二、肿瘤免疫简述第9页，共39页，星期日，2025年，2月5日肿瘤抗原肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质总称。肿瘤抗原能诱导宿主的适应性免疫应答，成为抗肿瘤免疫应答的主要靶分子，也是肿瘤诊断的重要标志分子。。根据肿瘤抗原在肿瘤细胞特异或相关特异的蛋白质分子及其含量的不同，分为肿瘤特异性抗原TSA和肿瘤相关抗原TAA两大类。TSA只能被CD8+CTL识别，诱发T细胞免疫应答，TAA可被B细胞识别而产生抗体。第10页，共39页，星期日，2025年，2月5日不同机制产生的常见人类肿瘤抗原产生机制肿瘤抗原肿瘤基因突变产物突变的P53蛋白约50%人类肿瘤癌基因产物过表达的Her-2/neu乳腺癌等致癌病毒产物HPV宫颈癌EBEBV淋巴瘤、鼻咽癌静止的基因活化黑色素瘤抗原Mage1Mage3黑色素瘤过量表达的细胞蛋白gp100、MART黑色素瘤胚胎抗原癌胚抗原CEA结肠癌等多种肿瘤甲胎蛋白AFP肝癌组织特异分化抗原前列腺特异抗原PSA前列腺癌CD10、CD20B淋巴瘤第11页，共39页，星期日，2025年，2月5日抗原呈递细胞APC抗原呈递细胞是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息呈递给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。根据APC细胞表面膜分子表达的特点和功能的差异，分以下两类：一、专职APC*树突细胞DC：胞饮摄取*单核巨噬细胞：FC受体摄取*B细胞：mIg摄取二、非专职APC*内皮细胞*成纤维细胞*上皮及间皮细胞*嗜酸性粒细胞第12页，共39页，星期日，2025年，2月5日树突状细胞DCDC是人体内最重要的、抗原递呈能力最强的抗原专职递呈细胞，直接或间接激活T细胞和B细胞，是免疫反应的关键“决策细胞”。是体内唯一能活化靜息T淋巴细胞的抗原递呈细胞，是机体免疫应答的启动者第13页，共39页，星期日