新生儿早产儿临床合理用药.pptVIP

4.早产儿、新生儿抗感染药物的应用4.4.1一般原则(3)一旦药敏结果出来，应作相应调整，尽量选用一种针对性强的抗生素;如临床疗效好，虽药敏结果不敏感，亦可暂不换药。(4)一般采用静脉注射，疗程10-14d。GBS及G-菌所致化脓性脑膜炎(简称化脑)疗程14-21d。第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日4.早产儿、新生儿抗感染药物的应用4.4.2主要针对G+菌的抗生素(1)青霉素类:如为链球菌属(包括GBS、肺炎链球菌、D组链球菌如粪链球菌等)感染，首选青霉素G，对葡萄球菌属包括金黄色葡萄球菌和CNS，青霉素普遍耐药，宜用耐酶青霉素如苯唑西林、派拉西林等。(2)第一、二代头孢菌素:头孢唑啉为第一代中较好的，主要针对G+菌，对G-菌有部分作用，不易进入脑脊液;头抱拉定对G+和G一球菌作用好，对G-杆菌作用较弱。第二代中常用头孢呋辛，对G+菌比第一代稍弱，但对β内酰胺酶稳定，故对G-菌更有效。(3)万古霉素:作为二线抗G+菌抗生素，主要针对耐甲氧西林葡萄球菌（MRS)。第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日

1.早产儿及新生儿的药代动力学特点

1.1吸收：除药物理化性质外，与给药的途径密切相关1.1.1口服给药:对早产儿和早期新生儿不太适合，因为:(l)早产儿出生后lw内几乎没有胃酸分泌，新生儿初生时胃液pH接近中性，第2天之内有短暂下降，以后再度回升至中性，所以胃内缺乏必要的酸度;(2)胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长;(3)胃食道反流常见;(4)脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响。第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.早产儿及新生儿的药代动力学特点1.1.2肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积早产儿和新生儿有以下不足:(l)肌肉组织少、局部血液灌注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时;(2)由于肌肉组织少，预期注射到肌肉的药物可能进人皮下;(3)对小早产儿肌肉注射可导致局部硬结或脓肿、储库效应;(4)皮肤角质层薄，体表面积相对较大，有些药物经皮肤粘膜吸收迅速且过多，可发生中毒反应(如硼酸、类固醇激素等）第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.早产儿及新生儿的药代动力学特点1.1.3静脉注射对早产儿及新生儿是最好的给药途径，但应注意:(l)最好用微量泵;(2)用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.早产儿及新生儿的药代动力学特点1.2分布：药物从血液循环进入各种体液、器官和组织。注意以下特点:1.2.1体液因素：新生儿体液占体重的比例高(达80%)，早产儿更高，使水溶性药物在细胞外液中容易稀释，浓度较低。1.2.2脂肪因素：新生儿脂肪含量低，早产儿仅占体重的1%一3%，足月儿占12%一15%，脂溶性药物(如地高辛)不能与之充分结合，使血中游离药物浓度升高。第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.早产儿及新生儿的药代动力学特点1.2.3血浆白蛋白因素：(l)与药物联结力低:新生儿尤其是早产儿血浆白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白为主。在血药浓度不变的情况下，游离药物浓度增加使药性增强但半衰期缩短。对成人和年长儿是治疗范围的总血药浓度，在早产儿则可能已处于中毒范围。(2)影响联结的因素:①胆红素浓度较高，血pH值较低，降低联结，容易药物中毒。②白蛋白受体竞争，如有机阴离子药(磺胺类、吲哚美辛等)的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疽。第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.早产儿及新生儿的药代动力学特点1.3代谢药物代谢主要在肝脏进行，过程包括氧化、还原、水解和结合。早产儿及新生儿的特点:(l)新生儿肝细胞微粒体中细胞色素P-450总量仅为成人的一半，对茶碱、咖啡因、地西泮、苯巴比妥等水解清除率低，半衰期明显延长;(2)葡萄糖醛酸转移酶等活性低，氯霉素可致“灰婴综合征”，通过该途径代谢的药物还有吗啡、对乙酰氨基酚等;(3)酶诱导剂的应用，几天以后某些药物使用常规剂量，药效可能降低。第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.早产儿及新生儿的药代动力