第二章第一节镇静催眠药.pptVIP

药物解离常数pKa：

依据药物的解离常数和未解离率可以判断药物起效快慢巴比妥酸苯巴比妥酸苯巴比妥丙烯巴比妥异戊巴比妥戊巴比妥海索比妥pKa4.123.757.407.77.98.08.4未解离百分数0.050.025066.6175.9779.9290.91巴比妥酸和5-苯巴比妥酸分别在5位碳上保留了两个和一个氢的巴比妥，生理pH值7.4条件下，99%以上解离，以离子状态存在，不能透过细胞膜和通过血脑屏障，故无镇静作用；而苯巴比妥为解离的分子态占50%，易被吸收和进入大脑中枢发挥作用。而且未解离比例大的海索巴比妥的作用比苯巴比妥快。第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日b.第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日第34页，共83页，星期日，2025年，2月5日8.4第35页，共83页，星期日，2025年，2月5日第36页，共83页，星期日，2025年，2月5日巴比妥药物多在肝脏代谢；主要代谢途径是5位取代基上的氧化反应和内酰胺水解开环，再与葡萄糖醛酸和硫酸酯结合；还有N-脱烷基、2-位脱硫(2)巴比妥药物代谢:与药物作用时间关系第37页，共83页，星期日，2025年，2月5日(2)巴比妥药物代谢:C-5取代基的氧化反应在巴比妥结构C-5上，支链或不饱和取代基易被氧化成羟基，与葡萄糖醛酸形成结合物，溶于水后被排泄；直链饱和或苯环取代基不容易被氧化，代谢慢，停留时间长。长效：巴比妥和苯巴比妥中效：异戊巴比妥和环己烯巴比妥短效：司可巴比妥和戊巴比妥超短效：海索比妥和硫喷妥钠易代谢作用时间短不易代谢作用时间长第38页，共83页，星期日，2025年，2月5日N上H以甲基取代起效快。C2的氧以硫取代，起效快。R1、R2为氢则无活性，应有2-5个碳链取代，或有一苯环取代；总碳数为4-8为最好。长效：直链烃或芳烃短效：支链烃或不饱和烃第39页，共83页，星期日，2025年，2月5日解离度脂水分配系数第40页，共83页，星期日，2025年，2月5日2第41页，共83页，星期日，2025年，2月5日3第42页，共83页，星期日，2025年，2月5日第43页，共83页，星期日，2025年，2月5日4第44页，共83页，星期日，2025年，2月5日本品主要作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。可产生依赖性，久用成瘾，肝功能严重减退者慎用。第45页，共83页，星期日，2025年，2月5日第46页，共83页，星期日，2025年，2月5日何首乌第47页，共83页，星期日，2025年，2月5日地西泮去甲地西泮替马西泮奥沙西泮其他苯二氮卓药物见课本p14图2-1苯二氮卓药物结构通式由苯环和七元亚胺內酰胺环并合的母核第二代镇静催眠药代表药物-苯二氮卓药物R4第48页，共83页，星期日，2025年，2月5日第49页，共83页，星期日，2025年，2月5日第50页，共83页，星期日，2025年，2月5日第51页，共83页，星期日，2025年，2月5日第52页，共83页，星期日，2025年，2月5日第53页，共83页，星期日，2025年，2月5日第54页，共83页，星期日，2025年，2月5日第55页，共83页，星期日，2025年，2月5日第56页，共83页，星期日，2025年，2月5日第57页，共83页，星期日，2025年，2月5日第58页，共83页，星期日，2025年，2月5日第59页，共83页，星期日，2025年，2月5日第1页，共83页，星期日，2025年，2月5日人体神经系统第2页，共83页，星期日，2025年，2月5日神经系统中枢神经脑：延髓、脑桥、中脑、间脑、小脑、大脑脊髓周围神经按解剖分脑神经（12对）脊神经（31对）按功能分感觉（传入）神经运动（传出）神经躯体运动神经（支配骨骼肌）植物性神经（支配内脏器官）：I-嗅II-视III-动眼IV-滑车V-三叉VI-展VII-面VIII-前庭IX-舌咽X-迷走XI-副XII-舌下颈N8对，胸N12对，腰N5对，骶N5对，尾N1对植物性神经交感神经副交感神经第3页，共83页，星期日，2025年，2月5日第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics第4页，共83页，星期日，2025年，2月5日镇静剂：使人安静思睡催眠药：诱发正常睡眠第5页，共83页，星期日，202