抗肿瘤的生物技术药物.pptVIP

抗体库抗体库技术：用基因克隆技术克隆全套抗体的重链和轻链的可变区基因，然后重组到特定的表达载体中，转化特定的宿主细胞表达有功能的抗体分子，并通过亲和筛选获得特异性抗体可变区基因的技术。利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构建基因工程抗体。第28页，共54页，星期日，2025年，2月5日噬菌体抗体库第29页，共54页，星期日，2025年，2月5日抗体库的优点：越过了细胞融合的步骤，省时省力。扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。不需进行人工体内免疫。第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日单克隆抗体药物：Trastuzumab商品名：赫赛汀英文名：Herceptin通用名：注射用曲妥珠单抗(Trastuzumab)针对HER2的特异性单克隆抗体，用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌重组DNA衍生的人源化单克隆抗体可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗疗效显著，中位缓解时间长第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日HER2人类表皮生长因子受体-2HumanEpidermalgrowthFactorReceptor-2分子量185kDa的糖蛋白:细胞外区（配体结合区）跨膜区（传导信号）细胞内区（激酶活性）HER2细胞内细胞外细胞膜第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日Cellmembrane基因转录提高细胞运动抑制凋亡细胞生长和增殖转移化疗耐药肿瘤生长EGFEGFREGFRTGF?TGF?EGFRHER2HER2HER3NRGNRGHER2HER4HER2HER2信号级联放大核膜Intracellular第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日1=-基因拷贝数2=-mRNA转录3=-细胞表面受体蛋白表达4=-细胞外受体功能域释放A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受体蛋白细胞核细胞质细胞膜1234CBAHER2阳性：过度表达/扩增HER2正常表达细胞(HER2–)(~2万个受体）HER2过表达的细胞(HER2+)(100–200万个受体）第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日正常HER2表达HER2基因扩增导致HER2过表达HER2过表达导致肿瘤增殖促进细胞的生长和增殖------肿瘤发生抑制细胞的凋亡诱导血管新生提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日HER2在癌症中过表达：30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。Herceptin即为一种针对HER2受体的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择性强的特点。2010年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃食管交界癌患者。第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日刺激刺激HER2タンパクがん細胞増殖刺激刺激HER2タンパク癌细胞増殖抑制Heceptin作用Heceptin癌细胞表面存在着Her-2蛋白，受刺激后促进癌细胞的增殖20～30％的癌细胞。Heceptin与Her-2结合阻断和抑制细胞的增殖，用于转移性乳腺癌病人的治疗。第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日HER2检测流程免疫组织化学原位杂交第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日440mg 冻干粉针剂20ml 无菌注射用水赫赛汀?用法用量所需溶液的体积=体重（Kg）?剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量）21（mg/ml，配置好溶液的浓度）每周方案三周方案用法用量首剂4mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时维持剂量2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注首剂8mg/kg，90分钟内静脉滴注，观察2小时维持剂量6mg/kg，每三周一次，30分钟静脉滴注疗程建议转移性乳腺癌至少6个月辅助治疗一年第39页，共54页，星期日，2025年，2月5日曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案第40页，共54页，星期日，2025年，2月5日单克隆抗体药物：