免疫学第9章B细胞发育、活化、分化与效应机制.pptxVIP

I类和II类MHC抗原递呈通路的比较

稳定的肽-MHC复合物的组成：多态性α链，β2-微球蛋白，肽；多态性α和β链，肽APCs类型：所有有核细胞；树突状细胞，单核吞噬细胞，B细胞，内皮细胞，胸腺上皮细胞对应的T细胞：CD8+T细胞;CD4+T细胞蛋白抗原肽来源：胞质蛋白（多数为细胞内合成，可能从细胞吞噬体进入胞质）；内体/溶酶体蛋白（多数是从胞外环境内化而来）产生抗原肽的酶：胞质蛋白酶体；内体和溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶）MHC结合肽的场所：内质网（ER）；特化的囊泡区参与肽转运和MHC结合的蛋白：分子伴侣,ER中的TAP；ER内的分子伴侣，内质网、高尔基体和MIIC/CIIV中的不变链,DMI类和II类MHC抗原递呈通路的比较

第九章

B细胞发育、活化、分化与效应机制

BCellDevelopment,Activation,DifferentiationandEffectorMechanisms

第九章

B细胞发育、活化、分化与效应机制B细胞的发育B细胞的活化B细胞的分化体液免疫的效应机制

第一节

B细胞的发育

淋巴细胞的发育与成熟

淋巴细胞的发育与成熟的阶段Pro-淋巴细胞未成熟淋巴细胞干细胞Pre-淋巴细胞分化的效应淋巴细胞成熟淋巴细胞

淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择的过程三个关键的检查点：是否表达前抗原受体；是否表达抗原受体；表达的抗原受体对抗原识别的强弱（正选择与负选择）单击此处添加小标题淋巴细胞的发育与成熟的检查点（checkpoint）

B细胞

B细胞发育抗原-不依赖的成熟期抗原-依赖的活化与分化期

B祖细胞在骨髓中的增殖：基质细胞表达粘附因子和细胞因子

B细胞成熟的阶段

前B细胞受体（Pre-BCR）结构与活性Pre-BCR结构：Pre-BCR=μ重链+代理轻链（surrogatelightchain，Vpre-B+λ5）+Igα/IgβPre-BCR对Pre-B细胞前进到未成熟B细胞是必须的。活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促进Pre-B细增殖；3）诱导VLJL重排。添加标题添加标题添加标题

B细胞发育中的选择

不同B细胞亚型的发育B1B细胞滤泡(Follicular)B细胞缘区(Marginalzone)B细胞

第二节

B细胞的活化

B细胞成熟后的命运离开骨髓后，B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化NaiveBcell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞若没有抗原激活，Na?veBcell寿命很短，几周内就会经细胞凋亡而死亡。

体液免疫的阶段亲和成熟4记忆B细胞5克隆扩增1抗体分泌2同型转换3识别阶段活化阶段：B细胞增殖与分化6

初次与再次体液免疫反应再次反应(secondaryresponse)，再次遇到相同抗原产生的反应初次反应（primaryresponse），初次遇到抗原产生的反应

体液免疫的初次反应和再次反应比较

大多数抗原的B细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（thymus-dependent,TD）抗原少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（thymus-independent,TI）抗原TI抗原根据其活化B细胞的不同机理，可以分为1型（TI-1）和2型（TI-2）；TI抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成，IgM主要是分泌型即低水平classswitching胸腺依赖和不依赖的抗原特性

TD抗原相应TD抗原的B细胞发生抗体的同型转换，可产生高亲和力的抗体，可分化为长寿命的酱细胞/记忆细胞响应TD抗原的B细胞(滤泡B细胞)要求与TH细胞的直接相互作用TD抗原为可溶性蛋白

TI-1抗原01TI-1抗原是细菌胞壁成分，如LPS（lipopolysaccharide）。02大多数是多克隆B细胞活化剂（有丝分裂原，mitogens），它们能不顾抗原特异性地活化B细胞。03LPS，gram-细菌胞壁主要成分，有两个受体，一个TLR4（重要的天然免疫受体），另一个是BCR。04仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs。05真正T细胞不依赖性的抗原。06响应TI-1抗原的B细胞（缘区B细胞），主要分泌IgM，能分化短寿命酱细胞。

TI-2抗原TI-2抗原是高重复分子，如多聚蛋白，具重复多糖单元的细菌胞壁多糖。响应TI-2抗原的B细胞（B1B细胞），主要分泌IgM，能分化短寿命酱细胞。不同于TI-1抗原：1）不是B细胞有丝分裂原，不可以作为多克隆活化剂2）TI-1抗原能活化成熟和未成熟B细胞，而TI-2抗原活化成熟B细胞3）TI-2抗原不是真正T细胞不依赖性的，其引起B细胞增殖和种型转换（classswitching）需要TH细胞分泌的细胞因子

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