糖酵解柠檬酸循环.pptVIP

3.丙酮酸激酶的调控1,6-二磷酸果糖使丙酮酸激酶活化，使其与磷酸果糖激酶催化加速协调，接受大量代谢中间物，因此加速酵解。酵解产物丙酮酸转氨合成的丙氨酸也可以别构抑制这个酶的活性，这是生物合成前体过剩的信号。丙酮酸激酶缺乏病人由于酵解产物不能进入三羧酸循环，使酵解中间产物浓度增加，使红细胞中2,3－二磷酸甘油酸浓度增高，而使血红蛋白与氧的亲和力非常低。由于病人不能很好地进行酵解，ATP减少，因而降低Na＋，K+－ATP酶的活性，细胞无法维持正常离子浓度而肿胀，裂解，造成溶血性贫血。第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日七.糖酵解的生物意义1.糖酵解是生物界最普遍的代谢途径之一2.糖酵解在缺氧的条件下提供能量的有效途径，也是生物体在缺氧的条件下对能要求暂时适应方式。3.是进化过程中保存下来的一条原始代谢过程，在有氧的条件下，糖酵解还是剧烈的进行。第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日小结1.不需氧的条件下，完成的一条代谢途径。2.以NAD＋作为递H体3.放能过程（能量少）4.控制酵解过程的三个关键点5.酵解的部位（细胞质）6.所有的中间物都以磷酸酯形式存在第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日小问题1.某一化合物是3－磷酸甘油醛脱氢酶的抑制剂。若该化合物被加入以葡萄糖为惟一的底物肝细胞中，那么，它对糖酵解中间产物的浓度有何影响?2.如果习题1中的底物是乳酸，那么，此抑制剂对糖酵解途径中间产物的浓度影响又是怎么样？3.什么因素阻碍糖酵解途径的中间产物脱离产生它的细胞?4.果所有糖酵解途径中的酶，ATP、ADP、NAD＋和葡萄糖一同在理想条件下培养，那么会产生丙酮酸吗?5.哺乳动物细胞中，乳酸有何代谢去路？6.理论上下列个化合物，在糖酵解途径中通过底物水平磷酸化作用而净产生最多ATP？1分子蔗糖，2分子葡萄糖，或2分子果糖？第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日第23章柠檬酸循环大多数动物、植物和微生物，葡萄糖通过糖酵解产生的丙酮酸，在有氧条件下，氧化脱羧形成乙酰辅酶A。乙酰辅酶A经过一系列氧化、脱羧，最终生成H2O和CO2，并释放出大量能量的过程称为三羧酸循环（tricarboxylicacidcycle)又柠檬酸循环，简写为TCA循环，因为它是由H.A.Krebs正式提出，所以又称Krebs循环。第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日一.丙酮酸的氧化脱羧丙酮酸氧化脱羧反应是连接糖酵解和三羧酸循环的中间环节。此反应在真核细胞的线粒体基质中进行。第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日丙酮酸在丙酮酸脱氢酶系催化下，脱羧形成乙酰CoA。丙酮酸脱氢酶系是一个非常复杂的多酶体系，主要包括：三种不同的酶（丙酮酸脱氢酶组分E1、二氢硫辛酰转乙酰基酶E2和二氢硫辛酸脱氢酶E3）6种辅助因子（TTP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA和Mg2+）丙酮酸脱氢酶系第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日1.丙酮酸脱氢酶系的结构：LesterReed研究了丙酮酸脱氢酶复合体的组成和结构，大肠杆菌中此酶的质量约为50，000，000，是由60条肽链组成多面体，直径约30nm，可以在电子显微镜下观察到这种复合体。二氢硫辛酰转乙酰基酶位于核心有24条肽链，丙酮酸脱氢酶也有24条肽链，二氢硫辛酸脱氢酶是12条肽链组成。这些肽链以非共价力结合在一起，在碱性pH时复合体可以解离成相应的亚单位，在中性时三个酶又可以重组成为复合体。所有丙酮酸氧化脱羧的中间产物均紧密地结合在复合体上，由于一个酶与另一个酶彼接近，活性中间产物可以通过酰基转移酶上赖氨酸与硫辛酸形成的转动长臂从酶的一个活性位置转到另一个活性位置上。第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日（丙酮酸脱氢酶组分E1、二氢硫辛酰转乙酰基酶E2和二氢硫辛酸脱氢酶E3）第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日丙酮氧化脱羧的总反应式：第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日2.丙酮酸脱羧反应的调控由于从丙酮酸到乙酰COA是一个重要的步骤，处于代谢途径的分支点，这反应体系受到严密的调节与控制。1.产物抑制：丙酮酸氧化脱羧作用的二个产物乙酰COA和NADH都抑制丙酮酸脱氢酶系，乙酰COA抑制乙酰转移酶E2，NADH抑制二氢硫辛酸脱氢酶E3组分。抑制效应可以被相应反应物COA和NAD＋逆转。2.核苷酸反馈调节：酶体系的活性由细胞的能荷所控制。特别是丙酮酸脱羧酶E1组分受GTP抑制，为AMP所活化。当细胞内富有立即可利用的能量时，丙酮酸脱氢酶体系活性降低。3.可逆磷酸化作用的共价调节：在有ATP时，丙酮酸脱氢酶分