缓控释制剂学生用.pptVIP

四、胃内滞留骨架片制备工艺胃定位释药系统主要是口服胃滞留给药系统(oralstomach-retaineddrugdeliverysystem，OSDDS)，对于易在胃中吸收的药物或在酸性环境中溶解的药物，在小肠上部吸收率高的药物和治疗胃，十二指肠溃疡等疾病的药物适宜制成此类制剂。片剂密度1，漂浮滞留胃中（主动吸收药物、定位作用）轻质骨架（高级脂肪酸酯等）包裹空气或产生气体（CO2）机械性滞留（多面体、框架结构等）五、生物粘附片、骨架型小丸、植入剂等第58页，共89页，星期日，2025年，2月5日(四)植入剂按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药拮抗剂等。植入剂由丸芯与控释薄膜衣两部分组成。丸芯含药物和稀释剂、粘合剂等辅料；包衣膜有亲水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣和肠溶衣。骨架型小丸第59页，共89页，星期日，2025年，2月5日缓控释制剂质量评价一、体外释放度试验1.试验测定方法（参照溶出度）2.释放介质及pH：模拟人体胃肠道（最真实、较烦琐）采用水性缓冲液→0.5%SLS水溶液→混合溶剂（慎用）3.取样点和释放标准（12h或24h不同）3点：248h（12h）2612h（24h）释放度：30%50%70%第一点为开始0.5~2h的取样时间点，累积释放率约30%，用于考察药物制剂是否有突释效应第二点为中间的取样时间点，累积释放率约50%，用于确定释药特性最后的取样时间点7~12h，累积释放率75%，用于考察释药量是否基本完全。第60页，共89页，星期日，2025年，2月5日EquipmentDISSOLUTIONAPPARATUSDISINTEGRATIONAPPARATUS溶出仪崩解仪第61页，共89页，星期日，2025年，2月5日二、体内生物利用度试验1.研究对象：动物（比克狗）→人类（健康、自愿）2.参比制剂：同类公认高质量制剂3.分析方法要求：专属、准确、精密、灵敏绝对回收率≥70%；RSD(相对标准偏差)10%；低浓度20%4.试验方案：随机交叉（双盲）、单剂量和多剂量5.数据统计分析三、体内相关性评价（线、点或参数相关）第62页，共89页，星期日，2025年，2月5日体内体外相关性检验(1)A类相关A类相关系指体内每个时间的吸收分数或用折积法计算的参数与体外各时间释放量相关，故又称点对点相关；A类相关一般是直接的线性关系。A类相关是最普遍推荐应用的相关关系。第63页，共89页，星期日，2025年，2月5日(二)扩散原理水不溶性包衣膜储库型（reservoirdevices）微孔型包衣膜骨架型（matrixdevices）包括*第26页，共89页，星期日，2025年，2月5日(三)溶蚀与扩散、溶出结合药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。绝大部分缓控释制剂属于混合型1、骨架系统；2、通过化学键将药物与聚合物直接结合；3、膨胀型控释骨架。*第27页，共89页，星期日，2025年，2月5日一、缓、控释剂型的释药类型(一)骨架型缓、控释制剂1、骨架片(1)亲水性凝胶骨架片骨架材料：HPMC-K4M(4000cPa?s)、HPMC-K15M(15000cPa?s)、MC(400cPa?s，4000cPa?s)、羟乙基纤维素(HEC)、CMC-Na、海藻酸钠等。*第28页，共89页，星期日，2025年，2月5日(2)蜡质类骨架片由水不溶但可水溶蚀(erodible)的蜡质材料制成，如巴西棕榈蜡(carnaubawax)、硬脂醇、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯等。制备工艺：①溶剂蒸发技术；②熔融技术；③药物与十六醇在60℃混合，团块用玉米朊醇溶液制粒。*第29页，共89页，星期日，2025年，2月5日(3)不溶性骨架片骨架材料：乙基纤维素(EC)、聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物(methylacrylate-methacrylatecopolymer)等。*第30页，共89页，星期日，2025年，2月5日(四)渗透压原理osmoticpumpPreparations利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更优越。已上市品种：德国Bayer美国Alza公司沙丁胺醇其剂型有片剂、胶囊剂