来曲唑缓释片皮下给药构建小鼠多囊卵巢综合征模型及其肝脏转录组学分析.pdfVIP

Apr.2025,45(2)实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicine119

DOI:10.12300/j.issn.1674-5817.2024.186·人类疾病动物模型·

AnimalModelsofHumanDiseases

吴铃，博士，上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科胚胎实验室副主任技师，硕士

生导师。长期从事生殖内分泌的基础和临床研究，发现高糖皮质激素通过改变精子中靶基因启动

子区域的甲基化水平导致子代糖代谢异常的具体机制；同时聚焦于多囊卵巢综合征发病机制以及

治疗策略的研究，发现肝脏分泌蛋白对卵巢的调控作用。相关研究入选2021年度中国代谢性疾病

重要研究进展。主持国家自然科学基金3项，局级课题1项；以第一作者或通信作者（含共同）在

CellMetab、JExpMed、AmJObstetGynecol、CellRep以及JClinEndocrinolMetab等杂志发表论

文近30篇。荣获上海交通大学医学院九龙青年优秀人才提名奖等奖励。

来曲唑缓释片皮下给药构建小鼠多囊卵巢综合征模

型及其肝脏转录组学分析

122222111

许秋雨,严国锋,付丽,范文华,周晶,朱莲,仇淑雯,张洁,吴铃

(1.上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科,上海200011;2.上海交通大学医学院实验动物科学部,上海

200025)

[摘要]目的通过对青春期前小鼠进行来曲唑缓释片皮下给药和高脂饮食处理，构建小鼠多囊卵巢综合征

（polycysticovarysyndrome，PCOS）模型，比较模型小鼠与安慰剂对照小鼠的肝脏转录组差异，以探索PCOS发

病过程中肝脏的作用机制。方法定制剂量为2mg的来曲唑缓释片，缓释周期为40d。分别将对照安慰剂缓释片

和来曲唑缓释片包埋在3～4周龄的C57BL/6J小鼠颈后皮下，每组8只，构建对照组及来曲唑诱导的PCOS模型，

并在包埋次日给予小鼠高脂饮食处理。造模周期5周，每周监测每组小鼠的体重和24h进食量。收样时记录小鼠肝

脏重量，通过HE染色观察小鼠卵巢和肝脏组织病理变化，通过油红O染色观察肝脏脂质沉积水平，通过F4/80免

疫组织化学染色观察肝脏巨噬细胞浸润程度，通过Masson染色观察肝脏纤维化水平；通过转录组学测序技术分析

对照组和模型组小鼠肝脏组织中基因表达的差异，并对显著差异表达的基因进行富集分析；通过实时荧光定量PCR

验证两组小鼠肝脏组织中显著差异表达的基因。结果与对照组相比，来曲唑缓释片皮下给药和高脂饮食处理后的

模型组小鼠体重显著增加（P0.001），卵巢的多囊样表型显著，肝重比显著下降（P0.05），但小鼠的肝脏重量、

肝组织形态和脂质沉积没有显著影响（P0.05）。转录组学测序发现，来曲唑处理后小鼠肝脏中有119个上调、217

个下调的差异表达基因，广泛参与胆固醇和类固醇合成、类固醇激素合成及炎症反应相关通路。荧光定量PCR结果

显示，与对照组相比，模型组小鼠肝脏的HSD3B2和HMGCR基因的mRNA表达上调