病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响.pptVIP

新的治疗方法OPG类似物：已完成I期临床试验重组RANKL拮抗剂(RANKL-Fc):进入临床试验MIP-1a和MIP-1b的抗体第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日万珂对多发性骨髓瘤骨疾病的作用第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日体内、外试验显示蛋白酶体抑制剂的作用Terposetal.ASH;2006;abs506#Fengetal.ASH;2006;abs507#Giulianietal.ASH;2006;abs508#控制骨髓瘤骨病（MBD）减少破骨祖细胞再生分化及活化诱导成骨细胞活性诱导骨髓瘤细胞凋亡，抗肿瘤作用第32页，共44页，星期日，2025年，2月5日Bortezomibinduceapoptosisofmyelomacells第33页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日MM骨病（MyelomaBoneDiseaseMBD）的发病率骨质破坏是多发性骨髓瘤最具特征性的病变。MBD是造成患者生活质量和体力下降的主要原因。约70-80%的初发骨髓瘤患者合并不同程度的MBD,100%的骨髓瘤患者随着病程的发展会出现MBD,包括：弥散性的骨量减少灶性溶骨性损害病理性骨折高钙血症骨痛第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日MBD发生的常见部位颅骨椎骨盆骨长骨PicturecourtesyoftheInternationalMyelomaFoundation第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日骨细胞生理学破骨细胞前体破骨细胞活化增殖溶解的骨盐消化有机质H+蛋白水解酶成骨细胞占据吸收空洞合成骨基质钙盐沉积的骨钙盐沉积溶骨成骨动态平衡RANK—RANKLOPGH+第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日MBD的发病机制骨髓瘤细胞破骨细胞活性增强成骨细胞活性受到抑制细胞因子第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日破骨细胞CFU-GEMM（CD34+,早期髓系多向祖细胞）GM-CFU破骨细胞前体多核成熟破骨细胞胞浆TRAP+,进行骨吸收,形成骨吸收陷窝GM-CSFM-CSFRANKL第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日成骨细胞间充质干细胞骨髓基质细胞前成骨细胞成骨细胞胞浆嗜碱性，ALP+合成分泌胶原蛋白,非胶原蛋白（BGP,BMP,IGF-1,IGF-2,PDGF)含有雌激素,TH,PTHrP,1,25(OH)2D3第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日MM骨病发病机制破骨细胞活动OAFsRANKL/OPGSDF-1aMIP-1aandMIP-1b成骨细胞功能Wnt通路DKK-1第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和护骨素（OPG）对破骨细胞形成和激活发挥关键性作用。在浆细胞周围不断的RANKL/OPG比率↑，促使破骨细胞的形成和激活。骨髓瘤细胞导致RANKL/OPG系统失衡破骨细胞活动↑第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日MIP-1a是破骨细胞前体细胞的化学黏附剂，诱导人破骨细胞前体细胞分化并促进骨髓培养中破骨细胞生成。MIP-1a和MIP-1b均由MM细胞产生。研究表明MIP-1a和MIP-1b的水平与MM骨病的严重程度或MM细胞提高破骨细胞骨吸收的能力相关。MIP-1a（巨噬细胞炎症蛋白1a）破骨细胞活动↑第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日MM产生SDF-1a蛋白。MM病人SDF-1a血浆水平升高，与放射影像显示的骨病成正相关。在体外，SDF-1a增加破骨细胞和骨吸收的活性。破骨细