第十章-染色体畸变课件.pptVIP

第十章

染色体畸变

染色体疾病;染色体畸变:是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。;第二节染色体数目异常

及其产生机制;三倍体（triploid）患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）

四倍体（tetraploid）患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为92（4n）。;三倍体(triploid)：3n＝69;整倍体改变的机制和核型的描述（？）

双雄受精

双雌受精

核内复制

核内有丝分裂;1、细胞内个别染色体数目的增加或减少，形成非整倍体。;即在细胞分裂时染色体不能正常分开。;2N＋1;初级不分离(primarynon-disjunction);有丝分裂不分离(mitoticnon-disjunction)是指发生在受精卵的有丝分裂过程中姐妹染色单体不分离的现象，可形成嵌合体(mosaic)。不分离发生越晚，症状越轻（why?）。;嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。;1、染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复或重排等。;缺失——部分单体型(partialmonosomy);正位重复;（1）相互易位(reciprocaltranslocation);（2）罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)

发生于近端着丝粒的染色体。;等臂染色体(isochromosome);6q22;5、染色体结构畸变核型的描述方法;染色体病在临床上和遗传上特点：

1、染色体病患者的临床症状常以综合症的形式表现：

常染色体病主要表现为先天缺陷，基本特点为生长发育迟缓、智力低下、特征性异常体征（如特殊面容、特殊肤纹、先天畸形）；性染色体病主要表现为青春期后性征和生育能力异常。

2、绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史。

3、少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。;先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome);1、1866年，英国医生LangdonDown首先描述该病的体征，后以其名命名，称Downsyndrome。法国的细胞遗传学家Lejeune证实，核型中多了一条G组染色体，后来证明是21号，故又称为21-三体syndrome。

2、发病率：1/800，约1.25‰，其中新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000;3、主要症状和体征：智力发育不全，发育迟缓，特殊面容：表情呆滞、眼距宽、眼裂小、外眼角上斜、鼻根扁平、张口伸舌、流涎水；缺乏抽象思维能力，只会发单音节；常伴有四肢、五官、内脏、皮纹异常（如通贯掌、指弓形纹增多）等方面的异常；50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。白血病的发病率高于常人20倍；

男性患者没有生育力，极少数女性患者可生育。

;DownSyndrome;4、核型;（1）游离型：47，XX（XY），+21（典型的21-三体，占92.5%，几乎都是新发生的突变）。

（2）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21（轻）

（3）易位型：46,XX（XY），-14,+t(14q21q)，（D/G易位最常见;其次为G/G易位,核型?）;5、遗传学原因;正常;6、诊断：产前诊断

出生后诊断

7、方法：细胞遗传学－染色体分析

分子细胞遗传学－FISH

分子生物学－PCR，

SouthernBlot等。

;主要临床特征：;中枢神经系统严重发育缺陷

发育迟缓，严重智力低下

小眼或无眼，眼距宽

唇裂或腭裂

预后不佳，45％在出生1月内死亡;猫叫样哭声，随年龄增长而消失

智力发育迟缓，满月脸

眼距宽，外眼角下斜，腭弓高，下颌小，先天性心脏病(50％);1）1942年，Klinefelter首先报道。

2）发病率：1.2/1000

3）体症：小睾丸，曲精小管玻璃样变，不能产生精子，无生育能力，副性征发育差，25%的患者有男性乳房发育，身高，修长。

（180-190cm，1/50，190-200cm，1/10）。

男性精神发育不全中为1/100，男性不育中为1/10。;4）核型：

47，XXY；48，XXXY；嵌合型46，XY/47，XXY（一恻睾丸正常，可育）（X染