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第六章胆碱能受体作用药

胆碱能受体能与乙酰胆碱结合的受体乙酰胆碱

胆碱能受体的分类01胆碱受体02胆碱受体

胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感

胆碱受体烟碱型胆碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感

乙酰胆碱受体分类图乙酰胆碱受体M-受体N-受体N1-受体N2-受体M1-受体M2-受体M3-受体受体亚型M3-受体M3-受体

M1受体主要分布在大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体激动时可使传递神经元的兴奋冲动增强、促进消化腺体和汗腺的分泌激动剂—抗老年痴呆药、改善记忆药拮抗剂—抗溃疡药胆碱能受体的分布与功能

M2-受体主要分布在中枢神经较低脑区和心脏等周围效应器上激动时心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢激动剂—心血管药和抗心率失常药拮抗剂—抗心率失常药

M3-受体主要分布在腺体和血管、消化道、泌尿道、呼吸道及眼部等平滑肌激动时血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱及呼吸道平滑肌收缩、括约肌松弛激动剂—治疗血管痉挛、手术后腹气涨和尿储溜拮抗剂—治疗慢性阻塞性呼吸道疾病和尿失禁

M4-受体主要分布在腺体和平滑肌激动时抑制钙通道缺乏特异性配基01M5-受体主要分布在大脑孤儿受体缺乏特异性配基02

N1-受体主要分布在神经节N2-受体主要分布在神经、骨骼肌接头激动剂抗老年痴呆药拮抗剂N1-受体—抗高血压药N2-受体—肌肉松驰剂

药物分类拟胆碱药抗胆碱药完全拟胆碱药M-受体激动剂胆碱酯酶抑制剂季胺类天然抗胆碱药合成抗胆碱药叔胺类胆碱受体激动剂取代苯乙酸酯类二环丙醇胺类

第一节

拟胆碱药CholinergicDrugs

胆碱受体激动剂乙酰胆碱的靶点是胆碱受体包括M-受体和N-受体产生M样作用及N样作用

1氯贝胆碱BethanecholChloride

结构和化学名(±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchloride

作用特点对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高对心血管系统的作用几乎无影响M胆碱受体激动剂不易被胆碱酯酶水解作用较乙酰胆碱长

临床用途单击此处添加小标题手术后腹气胀尿潴留其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常单击此处添加小标题

同类药物卡巴胆碱毛果芸香碱毒蕈碱醋克利定

乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制乙酰胆碱酯酶的水解活性，相对延长并增强乙酰胆碱作用间接拟胆碱药用于治疗—重症肌无力—青光眼新近开发用于抗老年性痴呆

乙酰胆碱与酯酶结合图01

胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程胆碱

乙酰胆碱酯酶的复能乙酰胆碱酯酶处于酰化态而无活性乙酰化酶可迅速被水解而重新恢复

可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂酰化酶仍可水解使酶复能01临床使用的抗胆碱酯酶药02

不可逆胆碱酯酶抑制剂酰化酶水解过程非常缓慢在较长时间内酶全部抑制有机磷毒剂使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高引起支气管剧烈收缩，继之产生惊厥最终导致死亡多用作杀虫剂和化学武器

化学武器塔崩沙林梭曼

乙酰胆碱酯酶复能药碘解磷定碘解磷定等解毒药在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合而将其中胆碱酯酶游离，恢复其水解乙酰胆碱的活性，故称为胆碱酯酶复活剂

溴新斯的明NeostigmineBromide

结构和化学名溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminiumbromide

作用特点药物和酶的结合-形成二甲氨基甲酰化酶而失活-导致体内大量乙酰胆碱的聚积-相对延长并增强乙酰胆碱作用

临床用途添加标题腹气胀的缓解重症肌无力尿潴留肌松剂过量添加标题

新型抗胆碱酯酶药的开发可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂——在一定时间内占据酶的活性部位，使之失去催化乙酰胆碱水解活性非经典的抗胆碱酯酶药筛选——对中枢乙酰胆碱酯酶特异性较高治疗和减轻阿尔茨海默疾病的某些症状——抗老年痴呆药的开发

抗老年痴呆药PART1

第二节

抗胆碱药AnticholinergicDrugs

胆碱受体拮抗剂0102作用机理阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用临床应用治疗胆碱能神经过度兴奋的病理状态

典型药物硫酸阿托品01溴丙胺太林02

硫酸阿托品AtropineSulphate

药物来源历史悠久的毒性药物颠茄(AtropabelladonnaL.)曼陀罗(DaturastramoniumL.)莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)

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