药物治疗的药动学基础.pptVIP

哺乳期的合理用药药物对乳婴的影响药物对乳婴的影响水合氯醛昏睡茶碱激动不安地西泮镇静、肌张力减退抗甲状腺药甲状腺功能减退苯巴比妥乏力、嗜睡四环素牙齿及骨发育异常乙醇大剂量导致酩酊状态氯霉素骨髓抑制对乳婴有显著影响的药物第30页，共66页，星期日，2025年，2月5日小结特殊人群包含哪些人群儿童的药动学特点与用药原则老年人的药动学特点与用药原则妊娠及哺乳期妇女的药动学特点与用药原则第31页，共66页，星期日，2025年，2月5日目录药物的体内过程与药动学给药方案的药动学基础特殊人群的药动学疾病状态下的药动学药物体内过程的相互作用治疗药物监测新药的临床药动学研究第32页，共66页，星期日，2025年，2月5日疾病状态下的药动学肝功能异常患者的临床药动学肝清除率：单位时间内肝脏有效清除入肝含药的血流量，即单位时间内有多少血浆所含药物被完全清除影响肝清除率的因素：肝血流量、肝代谢能力第33页，共66页，星期日，2025年，2月5日疾病状态下的药动学肝功能异常患者的临床药动学肝脏疾病对药物体内过程的影响：胃肠排空延迟肝腹水可增加水溶性药物的分布经肝药酶代谢的药物消除变慢药物蛋白结合率降低胆汁排泄减少第34页，共66页，星期日，2025年，2月5日疾病状态下的药动学剂量变化范围条件不变或少量调整1.轻度肝病2.药物主要经肾排泄，患者无肾功能障碍3.肝病不影响由代谢途径对药物的消除4.药物肝提取率低(EH0.3)，用药时间短5.药物肝提取率高(EH0.7)，静脉给药且用药时间短6.无药物敏感性改变降低25%的剂量1.由肝消除的药物量低于剂量的40%，无肾功能障碍2.药物肝提取率高(EH0.7)，静脉给药，且药物蛋白结合无大变化3.药物的肝提取率低(EH0.3)，用药时间短4.药物有较大的治疗指数降低25%以上剂量1.药物代谢受肝病影响，用药时间长2.药物治疗范围窄，药物蛋白结合率有显著变化3.药物肝提取率高，由胃肠道给药4.药物由肾排泄，肾功能有严重损害5.由于肝病使药物敏感性改变肝病患者用药剂量调整第35页，共66页，星期日，2025年，2月5日疾病状态下的药动学肾功能异常患者的临床药动学对大多数药物来说，肾脏是药物重要的排泄器官习惯上我们常把经肾排泄称肾消除，把肝脏的代谢与药物其它消除途径合并一起称非肾消除肾衰病人的体液与电解质平衡受损，影响到胃肠与肝脏功能，血浆蛋白减少，肾脏排泄功能减弱等等，直接会影响到药物的体内行为。第36页，共66页，星期日，2025年，2月5日疾病状态下的药动学肾脏疾病状态下给药方案的调整肾排泄功能的指标之一是肾小球滤过率(GFR)，即单位时间内肾小球滤过的血浆量。临床常用肌酐的肾小球滤过率即肌酐的肾清除率(CLcr)估计肾损伤程度，即尿液中每分钟肌酐排除量与血浆中肌酐浓度的比值。成年男性肌酐清除率为100-120ml/min，评价为120ml/min，成年女性肌酐清除率为85-125ml/min，平均值为108ml/min，70岁的老年人约为成年人的50%。第37页，共66页，星期日，2025年，2月5日疾病状态下的药动学肾脏疾病状态下给药方案的调整负荷剂量的调整在有肾衰竭的情况下，药物的表观分布容积并没有降低，所以对大多数药物来说，肾衰竭并不需要调节药物的负荷剂量。维持剂量的调整对基本依靠肾排泄而消除的药物的剂量调整可用调节剂量或给药间隔时间的两种方法来维持治疗所需的平均稳态血药浓度不变。第38页，共66页，星期日，2025年，2月5日小结肝脏是药物的主要代谢器官肝功异常主要影响药物的代谢，也会间接影响到药物的吸收、分布和排泄过程肾脏是药物的主要排泄器官肾小球滤过率是评价肾功能的主要指标，通常以肌酐清除率估算肾衰时负荷剂量不变，维持剂量增大第39页，共66页，星期日，2025年，2月5日目录药物的体内过程与药动学给药方案的药动学基础特殊人群的药动学疾病状态下的药动学药物体内过程的相互作用治疗药物监测新药的临床药动学研究第40页，共66页，星期日，2025年，2月5日药物体内过程的相互作用在实际的临床用药中，患者往往同时使用多种药物，这可能会产生药物相互作用。药物相互作用指由于其它药物的存在改变了某种药物原有的理化性质、体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）或组织对药物的敏感性等，从而影响药物的效应。今天主要讲药物的相互作用对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程的影响。第41页，共66页，星期日，