循环血内皮祖细胞在未出血脑动静脉畸形中的多维度解析与临床意义探寻.docxVIP

循环血内皮祖细胞在未出血脑动静脉畸形中的多维度解析与临床意义探寻

一、引言

1.1研究背景与意义

脑动静脉畸形（BrainArteriovenousMalformation，BAVM）是一种先天性局部脑血管发育变异，在病变部位脑动脉与静脉之间缺乏毛细血管，致使动脉直接与静脉相通，形成脑动静脉之间的短路。这种异常的血管结构会导致一系列严重的后果，对患者的生命健康构成极大威胁。

脑血管畸形是神经外科常见疾病，其中脑动静脉畸形在血管畸形中占比较高，多发生于青壮年人群。其常见的临床表现包括出血、癫痫、头痛以及局灶症状等。出血是BAVM最严重的并发症之一，据统计，其发生率在52%-77%之间。一旦发生出血，患者可能会出现偏瘫、昏迷甚至死亡等严重后果，首次出血病死率可达10%，第二次出血病死率更是高达15%，再出血率也处于23%-50%的高位。癫痫发作也较为常见，发生率在15%-47%，不仅影响患者的日常生活，还可能因发作时的摔伤等情况进一步危及患者安全，长时间的癫痫发作还可能导致智能下降。此外，波动性头痛也是常见症状，疼痛剧烈，严重影响患者的生活和工作，导致休息不好、精神萎靡。部分患者还可能出现精神异常、偏瘫、失语等症状，严重降低生活质量。

未出血的脑动静脉畸形虽然暂时没有出血带来的急性危害，但同样不容忽视。一方面，未出血BAVM患者时刻面临着出血的风险，研究显示其终身出血风险约为50%，未治疗、未破裂脑动静脉畸形的整体出血风险估计为每年1%-3%，这给患者及其家庭带来了沉重的心理负担。另一方面，随着时间的推移，畸形血管团可能会逐渐增大，增加治疗的难度和风险。而且，部分未出血BAVM患者也可能出现癫痫、头痛等症状，影响生活质量。因此，深入研究未出血脑动静脉畸形具有重要的临床价值，有助于早期发现潜在风险，制定合理的治疗策略，改善患者预后。

循环血内皮祖细胞（CirculatingEndothelialProgenitorCells，CEPCs）的发现为理解脑血管疾病的发病机制和治疗提供了新的视角。内皮祖细胞是一类能循环、增殖并分化为血管内皮细胞，但尚未表达成熟血管内皮细胞表型，也未形成血管的前体细胞。在胚胎发育过程中，它与血管发生密切相关。近年来研究发现，内皮祖细胞在出生后的血管新生和修复中也发挥着关键作用。它可以随着血流运动到脑血管系统中，有助于维持和修复脑血管系统。

在脑动静脉畸形的病理机制中，内皮祖细胞的数量和功能状态可能起着重要作用。一些研究表明，在脑动静脉畸形的病变过程中，内皮祖细胞存在着数量和活性的异常变化。这些变化可能涉及到畸形血管内皮屏障的破坏、炎症反应和神经元损伤等细胞和分子机制。例如，内皮祖细胞功能异常可能导致血管新生和修复过程紊乱，使得畸形血管团不断发展，增加出血风险。深入研究循环血内皮祖细胞在未出血脑动静脉畸形患者中的变化及作用机制，有望为揭示BAVM的发病机制提供新的线索，为开发新的治疗方法奠定理论基础，具有重要的科学意义和临床应用前景。

1.2国内外研究现状

在脑动静脉畸形的研究领域，国内外学者已取得了一系列重要成果。国外方面，早在1854年，Luschka便首次描述了脑动静脉畸形，此后众多研究围绕其流行病学、临床表现、影像学诊断及治疗方法展开。在流行病学研究上，国外报导脑动静脉畸形的发病率为0.35%-4%，且男性发病率略高，平均诊断年龄为28.3岁，峰值在20-30岁区段。临床表现方面，出血、癫痫、头痛是其常见症状，其中出血发生率在52%-77%，癫痫发生率在15%-47%，头痛发生率在13%-36%。影像学诊断技术不断发展，数字减影血管造影（DSA）一直被公认为诊断脑AVM的“金标准”，它能够清晰显示血管的形态、结构和血流动力学信息。计算机断层扫描血管造影（CTA）和磁共振血管造影（MRA）等技术也得到广泛应用，CTA属微创或无创性检查，检查时间短，可同时获得血管外结构的信息，辐射剂量小于DSA；MRA则具有无创、无需对比剂等优点，能多方位显示血管畸形。在治疗方法上，内科保守治疗逐渐受到重视，而根治方法主要包括显微外科手术切除、放射治疗和血管内栓塞治疗。对于大型、复杂的脑AVM，综合治疗结合多种治疗方案的优点，具有明显优势。

国内对脑动静脉畸形的研究也在不断深入。赵继宗等对2086例脑AVM患者的调查结果显示，男女比例为1.97，与国外大致相同。在临床症状统计中，出血仍是最常见的表现，占43.4%，头痛比癫痫更为常见，分别占24.9%和17.3%。在影像学诊断技术应用方面，国内积极引进和发展先进技术，与国际接轨，C