β内酰胺类抗生素【共37张PPT】.pptVIP

β-内酰胺类抗生素掌握β-内酰胺类抗菌药物的抗菌机理、抗菌作用类型、耐药机理；掌握天然青霉素、半合成青霉素、头孢菌素类药物的抗菌作用，临床应用和主要不良反应了解其他β-内酰胺类抗菌药物的作用特点及应用第一节分类、抗菌机制和耐药机制青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型的?-内酰胺类抗生素?-内酰胺酶抑制剂?-内酰胺类抗生素的复方制剂抗菌机制抗菌机理青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的合成。抑制细菌细胞壁的交联细胞内渗透压过高细菌内自溶酶属于杀菌药抗菌机制抗菌机理一类是具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。一类为具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。细菌种类不同，所含PBPs数目不等。β-内酰胺环胞浆膜PBPs转肽酶粘肽合成阻抑细胞壁缺损病菌死亡β-内酰胺酶细胞壁结构改变通透性改变－耐药机制耐药性增多趋势，并有交叉耐药耐药机制产生β-内酰胺酶水解与药物结合β-内酰胺酶和β-内酰胺抗生素结合停留在细胞外膜间隙改变PBPS结构合成增加药物亲和力下降改变细胞通透性跨膜通道孔蛋白增强外排缺乏自溶酶第二节青霉素类母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β-内酰胺环(基本结构)组成。改造形成半合成青霉素第二节青霉素类窄谱青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类主要作用于G-菌的青霉素类窄谱青霉素G-概述青霉素发现、发展药理学特点水溶液不稳定，极易分解易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏不耐热降解青霉胺作用较强抗菌谱较窄青霉素G-体内过程吸收口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，需肌注或静滴分布细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液大量分布不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度脂溶型低，细胞内分布少第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱G+杆菌感染如白喉、破伤风加用相应的抗毒素与青霉素类抗生素相同作用PBPs青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用?-内酰胺酶抑制剂克拉维酸舒巴坦G+杆菌白喉、破伤风、炭疽杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等(首选）首选敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染G+杆菌白喉、破伤风、炭疽杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等(首选）改变PBPS结构合成增加药物亲和力下降?-内酰胺类抗生素的复方制剂母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β-内酰胺环(基本结构)组成。其他β-内酰胺类抗生素第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染异唑类青霉素双氯西林苯唑西林氯唑西林氟氯西林金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。青霉素G-体内过程代谢排泄以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。延长半衰期普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）青霉素G抗菌作用抗菌特点青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除耐药金葡菌以外）等首选对金葡菌产生的?-内酰胺酶不稳定G-球菌：脑膜炎双球菌、淋病奈瑟氏菌青霉素G抗菌谱G+杆菌白喉、破伤风、炭疽杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等(首选）G-杆菌流感杆菌与百日咳杆菌，其它大多数不敏感。螺旋体梅毒、钩端、回归热螺旋体放线菌等对阿米巴、立克次体、真菌及病毒无效金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。青霉素G临床应用首选敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染溶血性链球菌咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎青霉素G临床应用G+杆菌感染如白喉、破伤风加用相应的抗毒素G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；钩端螺旋体病、梅毒、回归热；放线菌病流感杆菌、林球菌、金葡菌各代头孢菌素的特点的比较第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱首选敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选抢救药物：肾上腺素