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临床常见抗感染药物相互作用

药物相互作用是指同时或间隔一定时间使用超过一种(通常是两种)药物时，由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物理化性质，而产生单味药物所没有的有益作用或不良作用。

药动学方面的相互作用

1.吸收方向的影响

（1）四环素、红霉素、克林霉素与含鞣质中成药（如大黄、山茱萸、虎杖、石榴皮、五倍子等）可生成鞣酸盐沉淀物，不易被吸收，从而降低药物的生物利用度与疗效

（2）四环素类、氟喹诺酮类与金属离子（如含有钙、铝、镁、铁等金属离子药物）发生螯合作用，产生难溶性螯合物，从而降低药物在机体的生物利用率，所以两类药服用的时间间隔为2-6小时

（3）泊沙康唑口服混悬液与抑制胃酸药（如质子泵抑制剂）联用，影响溶解度导致吸收率下降

2.代谢方面的影响

（1）细胞色素酶P450（CYP450）是主要的药物代谢酶系

CYP450是一组酶的总称，有许多同工酶和亚型组成，命名时用CPY代表CYP450，其后加阿拉伯数字表示CPY450的家族成员，虽然肝微粒体中有多个CPY450亚型，但参与药物代谢的酶只有少数几个，其中参与度最高的是CPY3A4。在使用药物时，如果该药物会对肝药酶活性造成影响，就有可能引起其他药物的代谢加快或减慢

CYP类型

强抑制剂

中抑制剂

弱抑制剂

部分底物

3A4

伊曲康唑

伏立康唑

泊沙康唑

克拉霉素

氟康唑

红霉素

环丙沙星

--

咪达唑仑阿普唑仑辛伐他汀阿托

伐他汀秋水仙碱该拮抗剂西地那

非他达那非替格瑞洛环孢素他克

莫司西罗莫司地塞米松氟替卡松

长春新碱伊立替康达沙替尼

2C19

氟康唑

伏立康唑

奥美拉唑地西泮氯吡格雷

2C9

氟康唑

伏立康唑

氟伐他汀华法林格列美脲

1A2

环丙沙星

--

阿昔洛韦

咖啡因茶碱度洛西汀吡非尼酮

唑类抗真菌药与免疫抑制剂的相互作用

环孢素剂量

他克莫司剂量

西罗莫司剂量

氟康唑

(≥200mg/d)

减少21-50%

减少40%

减少50-70%

伊曲康唑

减少50-60%

减少50-60%

伏立康唑

减少50%

减少77%

减少33-50%

泊沙康唑

清除率降低16-33%降至原剂量的3/4

增加Cmax和AUC(分别

为121和358%)

初始剂量减为1/3

禁止联用

注：减量的多少存在个体差异，仍需监测TDM

唑类抗真菌药物的相互作用主要是：1.影响其他药物；2.被其他药物影响

唑类抗真菌药

氟康唑

伊曲康唑

伏立康唑

泊沙康唑

抑制剂

2C19

+

+

2C9

++

+

++

3A4

++

+++

++

+++

底物

2C19

+++

-

2C9

-

-

+

3A4

+++

+

(2)酶诱导剂

利福平主要经CYP450酶代谢，对CYP3A4、2B6、2C9、2C19均存在诱导作用，为CYP3A4强效诱导剂

与利福平联用相互作用

华法林

华法林主要经过细胞色索P450酶代谢(CYP2C9为主),联用会诱导其

代谢

利伐沙班

利伐沙班主要通过CYP450代谢，尤其是经CYP3A4/5和CYP2J2代谢，也是P-gp的代谢底物，联用会诱导其代谢

阿哌沙班

阿哌沙班是P-gp底物，少量通过CYP450代谢，联用会诱导其代谢

依度沙班

依度沙班是P-gp底物，少量(4%)通过CYP450代谢，联用会诱导其代

谢

艾多沙班

艾多沙班是P-gp底物，极少量通过CYP450代谢，联用会诱导其代谢

达比加群酯

达比加群的代谢通过血浆或肝脏中酯酶催化水解与P-糖蛋白转运，联用会

诱导其代谢

辛伐他汀

经过CYP3A4代谢，联用会诱导其代谢

阿托伐他汀

经过CYP3A4代谢，联用会诱导其代谢

2.转运方面的影响

（1）P糖蛋白(P-gp)抑制剂：酮康唑伊曲康唑克拉霉素P-gp诱导剂：利福平

P-gp抑制剂或P-gp诱导剂与通过P-gp转运的药物（如利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、地高辛、泊沙康唑）联用时，增强或降低后者的血药浓度

（2）有机阴离子转运多肽(OATP1)抑制剂：利福平

他汀类药物（瑞舒伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀）均是OATP底物，在与利福平合用时会增加血药浓度

4.利奈唑胺的单胺氧化酶抑制作用

利奈唑胺是单胺氧化酶抑制剂，用于类癌综合征的患者，或与5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药，5-HT1受体拮抗剂（阿米替林）、哌替啶、丁螺环酮等联用时，可能出现5-羟色胺综合征

表现为：精神症状改变（恍惚、焦虑、心神不宁、激动、轻度狂躁）；自主神经紊乱（发热、寒战、出汗、血压异常，偶见瞳孔扩大和瞳孔对光反射消失）；神经肌肉异常（肌阵挛、反射亢进、共济失调）等

02药效学方面的相