药物分析第十五章药品质量标准的制订 (2).ppt

杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。*第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日确定杂质检查限度的基本原则 从安全有效的角度出发，合理制订杂质限度。 杂质限度的确定很重要： 标准太低不行，影响安全性， 标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也不行。 应综合考虑确定一个比较合理的限度标准。*第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日（1）选择含量测定法的基本原则①化学原料药（西药）的含量测定 应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。5.含量测定

含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。

一般可采用化学、仪器或生物测定方法。*第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日②制剂的含量测定应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂常用HPLC法。③对于酶类药品应首选酶分析法 抗生素药品应首选HPLC法及微生物法， 放射性药品应首选放射性测定法等等*第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。 在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。⑤对于新药的研制， 其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。 然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品类等。对于这类药品，应参照《中国生物制品规程》的有关规定进行检定及试验。*第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日（2）含量限度的确定 含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑①根据不同的剂型 例如维生素B1， 口服用的含量标准不得少于98.5%， 供注射用的不得少于99.0%， 片剂的含量应为标示量的90.0%～110.0%， 注射液的含量应为标示量的93.0%～107.0%。 不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。*第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日②根据生产的实际水平 由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多种成分，药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量限度也应根据生产的实际水平而定。 如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原料药规定含量为不得低于92%，中国药典（1990年版）根据近几年的实际生产水平，改为95.0%～105.0%；其供注射用的本品订为标示量的90.0%～110.0%； 而盐酸罂粟碱因从原料中提取的方法已经成熟和稳定，故含量标准订为不得少于99.0%，片剂订为标示量的93.0%～107.0%，其注射液订为标示量的95.0%～105.0%； 基因工程药物生白能（粉针）订为标示量的85.0%～110.0%*第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日③根据主药含量的多少 主药含量高的制剂中所含辅料很少，药典规定的片重差异较小，故含量限度的规定较严。 主药含量低的制剂，因含有大量辅料，主药重量的比值可低至10-4，主药较难完全均匀分布，且因片剂重量小，片重差异较大，含量限度的规定应该较宽。 以片剂为例，药典中收载的片剂，其主药含量最小的为5μg（炔雌醇片），最大的为0.5g（乙酰水杨酸片），两者相差达10万倍。一般含量限度： 主药含量较大，为标示量的95.0%～105.0%； 主药含量居中(含1～30mg)，为标示量的93.0%～107%； 主药含量小（含5～750μg）,为标示量的90%～110%， 或者80%～120%。*第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日药品质量无法保证标准太低生产上难以达到，没有必要标准太高总之质量与限度：应本着既能保证药品质量、又能实现经济生产的原则，合理地确定*第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日6.贮藏 药品的贮藏条件需要通过药品稳定性试验来确定。 例如：是否需要避光， 是否需要低温贮藏等； 药品在一定条件下贮藏、多长时间仍有效，即有效期的确定。*第39