药物基因组学和个体化的给药.pptVIP

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疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命科学研究院重庆医科大学药学院秧茂盛LDG药物基因组学和个体化的给药第1页,共30页,星期日,2025年,2月5日药物疗效好无效不良反应第2页,共30页,星期日,2025年,2月5日治疗效果不良反应疾病的多样性年龄性别药物相互作用营养状况并发症肝肾功能遗传背景第3页,共30页,星期日,2025年,2月5日药物基因组学的起源1918Marshall报道人类对外源性化学品的反应具有多样性1932Snyder发现化学品反应的多样性与民族或种族之间存在有相关性1956Carson报道了葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷症1957KalowandGenest报道了血浆胆碱酯酶缺陷症1959VogelF提出了遗传药理学的概念1960Evans发现异烟肼的乙酰化具有多样性1988GonzalezFJ报道了细胞色数氧化酶P4502D6基因的多态性1997药物基因组学概念的形成2001Wilson建立了评估遗传结构差异与药物反应相互关系的工作平台第4页,共30页,星期日,2025年,2月5日疾病治疗药物疗效差或无效(%)哮喘Beta-2受体激动剂,人5脂加氧酶,白三烯D440-75癌症各种药物70-100抑郁症五羟色胺再摄取抑制剂,三环类药等20-40糖尿病磺酰脲类,双胍类,格列酮类药等50-70十二指肠溃疡H2受体阻断剂,质子泵抑制剂20-70高脂血症戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,烟酸30-75高血压噻嗪类利尿剂,血管紧张素转化酶抑制剂10-70偏头疼曲坦类,麦角,非甾体抗炎药30-60风湿/类风湿关节炎非甾体抗炎药,环氧合酶-2类,抗代谢物20-50精神分裂症三环二苯多塞平,帕潘立酮25-75疗效差或无效用药的例证第5页,共30页,星期日,2025年,2月5日药物个体中毒风险毒副反应华法林14-28%出血巯基嘌呤0.3%骨髓毒性琥珀胆碱1.5%呼吸暂停延长氟脲嘧啶0.1%神经毒性普鲁卡因胺10-20%(亚洲)药源性红斑狼疮药物治疗引起的严重毒副反应例证第6页,共30页,星期日,2025年,2月5日药物药代动力学吸收分布代谢排泄受体离子通道酶药效动力学第7页,共30页,星期日,2025年,2月5日主要的药物代谢酶EvansWE.etal(1999).第8页,共30页,星期日,2025年,2月5日实施个体化给药的六个环节Gin

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