耳聋基因检测与耳聋一级预防final.pptVIP

79个已知耳聋基因病因构成图常见耳聋基因突变：35.5%GJB2:19.7%SLC26A4：12.0%MT-RNR1:3.8%罕见耳聋基因突变：15.8%罕见已知耳聋基因病因构成：15.8%罕见已知耳聋基因检测罕见耳聋基因检测第29页，共44页，星期日，2025年，2月5日罕见耳聋基因的异质性强罕见基因突变分布图致病突变广泛分布于15个基因中Novelmutation91.8%(45/49)Reportedmutation:8.2%（4/49)新发突变占绝大多数致病突变是否报道分布图OrphanetJournalofRareDiseases?2013,?8:85罕见已知耳聋基因检测罕见耳聋基因检测第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日新耳聋基因克隆与发现所有已知耳聋基因检测后都为阴性新耳聋基因致病？已知耳聋基因非编码区致病？已知耳聋基因大片段缺失？……新耳聋基因克隆第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日遗传性耳聋家系连锁分析遗传标记基因型分离表型分离基因型-表型共分离耳聋基因的定位克隆新耳聋基因克隆第32页，共44页，星期日，2025年，2月5日外显子捕获/二代测序二代测序耳聋基因定向外显子捕获/测序平台排除已知耳聋基因增加克隆新耳聋基因的把握新耳聋基因克隆第33页，共44页，星期日，2025年，2月5日Genome-WideLinkageAnalysisPerformedin9affectedand9unaffected(35yrs)新耳聋基因克隆第34页，共44页，星期日，2025年，2月5日候选区域新耳聋基因克隆第35页，共44页，星期日，2025年，2月5日Genome-WideLinkageAnalysis9affectedand8unaffectedIlluminaOmniZhongHuaBeadChip(900,015SNPs)Chr16p13kgp1005458-kgp2546988(2.1Mb)MaxiumLOD=3.8OverlappedwithDFNB86interval新耳聋基因克隆第36页，共44页，星期日，2025年，2月5日WholeExomeSequencing3affectedand2unaffected新耳聋基因克隆第37页，共44页，星期日，2025年，2月5日WholeExomeSequencingCandidatevariants:non-synonymousvariants(missense,nonsense,splicingsite,indels,etc)withallelefrequencies≤0.001II-3III-9III-7III-5III-11II-3,III-7,III-9:AffectedIII-5,III-11:Unaffected新耳聋基因克隆第38页，共44页，星期日，2025年，2月5日WholeExomeSequencingConfirmedbySangersequencinginallfamilymembers新耳聋基因克隆第39页，共44页，星期日，2025年，2月5日耳聋基因检测与耳聋一级预防final第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日亿人年耳聋防治是重大医学难题全球听力障碍人数(WHO)NEnglJMed.2007耳聋基础第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日——数据来自：第二次（2006年）全国残疾人抽样调查中国耳聋人群庞大耳聋基础第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日先天性听力障碍发病率：1-3‰全国每年新增耳聋患儿：2-6万先天性听力障碍－发病率高每10000新生儿中先天性出生缺陷的发生率耳聋基础第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日导致严重后果：语言障碍（十聋九哑）目前无有效治疗方法，主要依赖助听器与人工耳蜗植入等辅助手段影响终生：家庭社会负担沉重每个听障患儿增加社会成本约20-50万元先天性听力障碍－危害性高耳聋基础第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日效果依赖早期发现、早期诊治和防控助听器验配人工耳蜗植入先天性听力障碍－高度可干预性言语康复训练耳聋基础第6页，共44页，星期