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AGE基因启动区-374TA多态性与中国汉族人群心房颤动的关联性探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心房颤动（atrialfibrillation，AF），简称房颤，是临床上最常见的心律失常之一。随着全球人口老龄化的加剧，房颤的发病率和患病率呈逐渐上升趋势。据统计，在普通人群中，房颤的患病率约为1%-2%，而在75岁以上的老年人群中，患病率可高达10%以上。在中国，房颤患者人数众多，保守估计超过1000万，且这一数字仍在不断增长。

房颤不仅会导致心悸、胸闷、气短等不适症状，严重影响患者的生活质量，还会显著增加血栓栓塞、心力衰竭、认知障碍等严重并发症的发生风险。其中，房颤引发的血栓栓塞事件，尤其是缺血性脑卒中，是房颤最严重的并发症之一。与非房颤患者相比，房颤患者发生脑卒中的风险增加5倍以上，且房颤相关脑卒中往往具有更高的致残率和致死率，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压力。

尽管目前针对房颤的治疗手段不断发展，包括药物治疗、导管消融、外科手术等，但房颤的治疗效果仍不尽人意，复发率较高，且部分治疗方法存在一定的风险和局限性。深入研究房颤的发病机制，寻找新的治疗靶点和策略，对于改善房颤患者的预后具有重要的临床意义。

越来越多的研究表明，遗传因素在房颤的发生发展中起着重要作用。家族性房颤的研究发现，某些基因突变与房颤的发病密切相关，如KCNQ1、KCNJ2、SCN5A等基因的突变可导致离子通道功能异常，从而引发房颤。此外，全基因组关联研究（GWAS）也鉴定出多个与房颤易感性相关的基因位点，进一步证实了遗传因素在房颤发病中的重要地位。然而，目前已知的房颤相关遗传变异仅能解释部分房颤的发病机制，仍有大量的遗传因素有待进一步探索。

晚期糖基化终产物（advancedglycationendproducts，AGEs）是一类在体内外由还原糖与蛋白质、脂质或核酸等大分子物质的游离氨基经过非酶糖基化反应形成的稳定共价加合物。AGEs在体内的过度积累与多种慢性疾病的发生发展密切相关，如糖尿病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病等。近年来，越来越多的研究关注到AGEs及其受体（receptorforAGEs，RAGE）系统在心血管疾病中的作用。RAGE是一种跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，广泛表达于多种细胞表面，如内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞等。当AGEs与RAGE结合后，可激活一系列细胞内信号通路，导致氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等病理生理过程的发生，进而损伤心血管系统。

AGE基因启动区-374TA多态性是一种常见的基因变异，可能影响AGE基因的表达和功能。已有研究表明，AGE基因启动区-374TA多态性与某些心血管疾病的发生风险相关，但在房颤方面的研究相对较少。探讨AGE基因启动区-374TA多态性与中国汉族人群心房颤动的相关性，不仅有助于进一步揭示房颤的遗传发病机制，为房颤的早期诊断和风险预测提供新的生物标志物，还可能为房颤的个体化治疗提供理论依据，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2研究目的

本研究旨在深入探究AGE基因启动区-374TA多态性与中国汉族人群心房颤动之间的相关性。通过对中国汉族房颤患者和健康对照人群的基因检测与分析，明确AGE基因启动区-374TA多态性位点的分布频率在两组人群中的差异，评估该多态性是否为中国汉族人群心房颤动的遗传易感因素。同时，进一步分析不同基因型与房颤临床特征（如房颤类型、发作频率、持续时间等）之间的关联，为房颤的早期预警、风险分层提供新的遗传标志物，为临床制定个性化的防治策略提供科学依据。此外，本研究还将初步探讨AGE基因启动区-374TA多态性影响房颤发生发展的潜在分子机制，以期为房颤的发病机制研究提供新的思路和方向。

1.3国内外研究现状

在心血管疾病领域，AGE基因多态性的研究逐渐成为热点。国外较早开展相关研究，有学者对欧美人群进行研究，发现AGE基因启动区特定多态性与动脉粥样硬化的发生发展存在关联。在一项针对高加索人群的研究中，通过对大样本量的心血管疾病患者和健康对照人群进行基因检测，分析AGE基因启动区多个位点的多态性，结果显示其中某些多态性位点与颈动脉内膜中层厚度增加显著相关，提示这些多态性可能通过影响AGEs的表达和功能，参与动脉粥样硬化的病理过程，进而增加心血管疾病的发病风险。此外，在糖尿病心血管并发症方面，国外研究表明，AGE基因多态性可能影响糖尿病患者心血管疾病的发生和发展。糖尿病患者体内AGEs水平升高，而AGE基因多态性可能改变AGEs的生成、代谢或与受体的结合，从而影响糖尿病心血管并发症的发生风险