第十抗菌药物的合理应用.pptVIP

五、防治联合用药的滥用病原菌未明的严重感染单一抗菌药未能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染：阑尾炎单一抗菌药未能有效控制的心内膜炎或败血症等重症感染。需长疗程治疗，病原菌易耐药的感染患者免疫功能低下降低毒副作用*第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日六、严格执行抗菌药物分级管理制度抗菌药物分级（分三类抗菌药物）非限制使用：安全、有效、不易耐药、价廉限制使用：具有局限性，使用需主治医师以上开方特殊使用：不良反应多，需保护的、新上市；使用需相关专业专家会诊同意，副主任医师以上开方，药师严格审核。特殊使用抗菌药物包括以下四类：第4代头孢菌素类（头孢匹罗，头孢噻利）；碳青霉烯类（美罗培南、比阿培南）；多肽类与其他抗菌药（万古霉素、替考拉宁）；抗真菌药（卡泊芬净，伊曲康唑口服剂与注射剂，伏立康唑口服剂与注射剂）*第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日第二节、抗菌药物的PK/PD参数与合理用药药代动力学(Pharmacokinetics,PK)研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。药效动力学(Pharmacodynamics,PD)研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。对于抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程，这是抗菌药学的核心问题，与临床疗效有着直接关系，它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法，为此必须将药代动力学和药效动力学两者结合起来。第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日药代动力学参数

生物利用度(F)峰浓度(Cmax，Cpeak)达峰时间(Tmax或Tpeak)表观分布容积(Vd)半衰期(T1／2)清除率(CL)消除速率常数(Ke)血药浓度——时间曲线下面积(AUC)*第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日抗菌药药效动力学参数最小抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数，是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。最小杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC)是能使活细菌数量减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，该指标亦常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标。*第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日抗菌药药效动力学参数杀菌曲线(time-killcurves):将不同浓度(如1／2、1、4、16、64MIC)的抗菌药物加入菌液中，于不同时间取菌药混合物作菌落计数，绘制时间——菌浓度曲线，即杀菌曲线*第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日抗菌药药效动力学参数

——MICandMBC参数的不足MIC和MBC反映的是抗菌药的(体外)抗菌活性或抗菌潜能，但不能反映抗菌活性在体内的时间过程。例如MBC不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增加药物浓度是否可以提高杀菌速度MIC也不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制的状态能持续多少时间。*第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日抗菌药药效动力学参数抗生素后效应(postantibioticeffect，PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。具体操作：细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍(1log10单位)所需的时间(与对照组的差)。PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应(Persistenteffects)对于G＋球菌，所有抗生素都有PAE；对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的PAE短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌，例外的是碳青霉烯类，它们对绿脓假单胞菌的PAE延长。*第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日抗菌药药效动力学参数亚抑菌浓度下的抗生素后效应(PASME)是指细菌暴露于高浓度(10×MIC)抗菌药后，在低于MIC的药物浓度下，数量增加十倍(1log10单位)所需的时间(与对照组的差)。PASME的意义与PAE相似，不同的是将细菌暴露于高浓度抗菌药物后，继续置于低药物浓度(MIC)下，观察其再生长的延迟相。PASME较之PAE更符合体内情况亚抑浓度下可导致细菌慢生长并有形态改变Sub-MIC的后效应在体内长于体外。*第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日*第39