科素亚在糖尿病肾病中的应用.pptVIP

第1页，共31页，星期日，2025年，2月5日抗高血压药物治疗糖尿病肾病抗高血压药物治疗的作用首先是降压，这是治疗糖尿病、高血压，以及保护靶器官最主要的先决条件。此外，很多降压药物具有额外的器官保护作用，如抑制RAS系统。抑制组织RAS系统可充分保护靶器官，在新发糖尿病中，抑制组织RAS系统首先可保护血管，降低血压、炎症反应、氧化应激等，保护血管内皮功能。第二，能保护心脏，降低心肌细胞的增生和纤维化。第三，具有强大的肾脏保护作用。这依赖于血压下降，血糖控制，降低微量白蛋白尿和蛋白尿，以及减慢肾小球滤过率的下降速度。第2页，共31页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病患者抗高血压药物的选择为什么要选择ACEI或ARB进行降压治疗为什么选择ARB比ACEI更好ARB中选择氯沙坦的理由第3页，共31页，星期日，2025年，2月5日肾素血管紧张素（RAS）系统与糖尿病的关系（一）近十年研究近10年研究表明，RAS系统与糖尿病的关系十分密切，人胰岛中存在RAS分子，其表达对葡萄糖水平敏感，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂保护人胰岛细胞不受糖毒性影响，改善氧化应激。RAS系统的阻断能够改善胰岛素敏感性。抑制血管紧张素酶，对骨骼肌有保护作用，促进葡萄糖跨毛细血管转运。血管紧张素II通过干扰胰岛素受体底物-1相关的P13K活性的增加，导致胰岛素抵抗。所以RAS系统与糖尿病关系十分密切。应用血管紧张素II受体拮抗剂可将新发糖尿病的危险降低43%，应用ACEI可降低33%，所以药物选择对预防高血压新发糖尿病具有关键作用。（二）传统观点和必威体育精装版进展随着研究的进展，目前对于RAS系统的认识提高到新的高度，传统观点认为RAS系统是一种在循环系统中发挥作用的神经内分泌系统。而目前必威体育精装版进展表明，机体多处组织、细胞内存在自分泌、旁分泌RAS系统。组织局部RAS中血管紧张素II水平可能高于血中数百倍或数千倍。（三）组织血管紧张素转换酶组织血管紧张素转换酶占体内总量的90%，它参与局部血管紧张素II合成。血管紧张素转换酶首先广泛存在于血管内皮中，另外心、肾、脑和肾上腺实质中血管紧张素转换酶水平也相当高。第4页，共31页，星期日，2025年，2月5日肾素血管紧张素（RAS）系统与糖尿病的关系（四）生理情况下组织RAS系统的作用生理情况下，组织RAS系统发挥重要的生理作用，可调节肾血流量、肾小球滤过率、肾小球血流动力学以及钠吸收；可调节血管张力以及血管增生；可调节心脏代谢、增生和收缩力；对渴感、行为、血压、加压素及5羟色胺释放具有一定作用。（五）组织RAS系统与糖尿病及其并发症的关系组织RAS系统与糖尿病及其并发症的关系十分密切。高血糖状态下首先激活组织RAS系统，随后针对三个主要靶器官进行损害，即心脏、血管内皮和肾脏，最终导致靶器官损害，随后发生并发症。第5页，共31页，星期日，2025年，2月5日RAS系统激活对心脏的影响慢性肾脏疾病患者的结局不仅是引起终末期肾功能衰竭的尿毒症。相当一部分慢性肾脏疾病患者都伴有心血管并发症，因此心血管并发症是慢性肾脏疾病患者最重要的死因之一。近100年的探索证实，RAS系统是参与心血管病变的关键系统。RAS参与多种器官系统病变，如血管和心脏重塑、心肌梗死、高血压合并慢性肾功能衰竭、多器官衰竭、恶性高血压等。因此，心血管系统疾病并发症和RAS系统关系十分密切。血管紧张素II在心血管事件链中起核心作用。由于肾素血管紧张素系统被激活，血管紧张素II分泌增加，导致发生高血压、血脂紊乱和糖尿病，从而导致一系列心血管事件发生，如动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、心肌缺血、血栓形成、心肌梗死，随后导致心脏重塑、心室扩张，结局是心功能衰竭、终末期心脏疾病，包括猝死。第6页，共31页，星期日，2025年，2月5日局部组织RAS系统激活与糖尿病肾脏并发症的关系虽然系统性RAS研究未能取得一致结论，但肾脏局部RAS系统的作用得到了广泛认同，在糖尿病患者以及糖尿病模型中均被激活，血管紧张素II表达增高，具有血流动力学依赖效应和非血流动力学依赖效应。血流动力学依赖效应表现为：肾脏内压力增加，肾脏负担过重导致肾脏毁损。非血流动力学依赖效应表现为：首先血管紧张素可导致系膜细胞肥大、增生，细胞外基质分泌增多。改变肾小球滤过屏障的通透性，蛋白尿增多。引起小管细胞肥大或凋亡，最终导致糖尿病肾病。第7页，共31页，星期日，2025年，2月5日ATII诱导肾损伤的发病机制增高血压、出球小动脉压力和肾小球囊内压增加蛋白尿增加肾小球系膜对大分子的摄取肾小管-间质损害增加醛固酮、钠的重吸收刺激ET、TGF-?1、PDGF、PAI-1刺激原癌基因的