第二章药物效应动力学LOGO79课件.ppt

各种利尿药的效价强度和最大效应比较环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻米氯噻嗪LogC最小有效浓度（minimaleffectiveconcentration）效能(efficacy)最大效应(maximaleffect,Emax)半最大效应浓度(concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50)斜率较陡：药效较剧烈较平坦：药效较温和E曲线分析(analysisofthecurve)：几个特定位点量效关系效价强度反映药物与受体的亲和力。药物的最大效应和效价强度并不平行。因此，比较同效应的两种或两种以上药物时，应从效能和效价强度两项指标综合考虑。效价强度效能反映药物本身的内在活性。当效应增强到最大程度之后，即使剂量再增加，药效也不再增强。效能某药A其药品说明书上表明在同类药中效能最高，某药B其药品说明书中表明在同类药物中效价最高，它们分别表明的意义是什麽？对临床选药有何指导意义？课堂讨论——理解效能和效价的临床意义A药在同类药中能够达到的效应最大，B药达到一定效应时在同类药中所用剂量最小。在临床上如果需要达到最大药效就选择A药，如果达到一定效应即可，而希望用药剂量较小就选择B药。课堂讨论反应数%死亡数%对数剂量对数剂量半数有效量（medianeffectivedose,ED50)半数致死量（medianlethaldose,LD50)量效关系量效关系ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数有效量（medianeffectdose,ED50）三、量效关系LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.引起50%实验动物死亡的药物剂量。半数致死量（medianlethaldose,LD50）LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactlyone,thetherapeuticindexshouldbeconsidered.量效关系TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.药物的半数致死量与半数有效量的比值。治疗指数（therapeuticindex,TI）TI＝LD50ED50﹥3三、药物作用机制1理化性质的改变2参与或干扰细胞代谢过程3改变体内活性物质的释放4影响酶的活性5影响细胞膜离子通道6影响免疫功能7药物与受体作用一、药物作用的非受体途径三、药物作用机制是存在于细胞膜上、细胞浆或细胞核中的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。受体二、药物作用的受体途径三、药物作用机制与受体特异性结合的物质称为配体。受体均有其相应的内源性配体，药物为外源性配体。配体三、药物作用机制敏感性受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。特异性药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。饱和性受体数目有限，配体与受体结合表现出最大效应和竞争性抑制现象，具有饱和性。可逆性配体与受体的结合是可逆的，配体可从配体-受体结合物中解离出来，也可被其他特异性配体置换。变异性同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。受体的特性如抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用。如口服阿司匹林的退热作用、肌内注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。***例如长期应用β受体阻断药，可使β受体向上调节；一旦突然停药，因β受体数目增多而对体内的递质去甲肾上腺素产生强烈反应，可引起心动过速、心律失常或心肌梗死。*躁狂症和抑郁症是一种以病态情感为主要症状的