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启闭安神汤中活性成分对孤独症脂质代谢异常的作用

【摘要】目的：探究启闭安神汤(QAT)治疗孤独症(ASD)的有效活性成分,以及其对ASD行为和相关脂质代

谢异常的影响。方法：24只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成3组：Control组、PPA组和PPA+QAT组，采

用侧脑室注射丙酸法构建孤独症大鼠模型,QAT给药组连续灌胃7d,行为学检测大鼠社交、重复刻板和焦虑样

行为；超高液相色谱-串联质谱（UPLC-MS)分析大鼠差异代谢物及富集通路；网络药理学分析筛选QAT参与调

节ASD的有效活性单体成分。10只性成熟C57BL/6J小鼠随机雌雄同笼配对,采用孕鼠单次腹腔注射丙戊酸

钠法构建孤独症小鼠模型，孕鼠随机分为3组：Control组、VPA组和VPA+QUE组，给药组为孕鼠饮水中添加

皮素(QUE),持续至围产期结束。行为学检测小鼠ASD样行为；试剂盒检测小鼠肝脏和血清中碱性磷酸酶

（AKP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC)含量，油红O染色观察肝脏细

胞形态。结果：QAT给药后能够改善PPA诱导的ASD样行为（P0.05）;UPLC-MS分析各组大鼠差异代谢物主

要富集在脂质代谢途径；网络药理学筛选出有效活性单体成分为QUE。QUE给药能够改善VPA诱导的ASD样

行为（P0.05);QUE给药能够逆转VPA诱导的肝脏中AKP、TC及TG的指标异常变化(P0.05）减少肝脏

中的脂滴沉积。结论：QAT中的活性单体成分QUE对ASD行为及相关肝脏脂质代谢异常具有治疗作用。

【关键词］启闭安神汤；孤独症谱系障碍；皮素；脂质代谢

TheeffectsofactiveingredientsinQiBiAnshendecoctionon

abnormallipidmetabolisminautism

[Abstract]Objective:ToexploretheeffectiveactivecomponentsofQiBiAnshendecoction(QAT)inthetreatment

ofautismspectrumdisorder(ASD)anditseffectsonASDbehaviorsandrelatedlipidmetabolismabnormalities.

Methods:24adultmaleSprague-Dawleyratswererandomlydividedinto3groups:Controlgroup,PPAgroupandPPA

+QATgroup.TheASDratmodelwasestablishedbyintracerebroventricularinjectionofpropionicacid,andtheQAT

administrationgroupwasgivenintragastricadministrationfor7days.Behavioraltestswereconductedtodetecttheso-

cial,repetitivestereotypedandanxiety-likebehaviorsofrats.UPLC-MSwasusedtoanalyzethedifferentialmetabolites

andenrichedpathwaysofrats.Networkpharmacologywasusedtoscreentheeffectiveactivemonomercomponentsof

QATinvolvedinregulatingASD.10sexuallymatureC57BL/6Jmicewererandomlypairedinmale-femalecages.The

ASDmousemodelwasestablishedbyasingleintraperitonealinjectionofsodiumvalproatetopregnantmice.Thepreg-

nantmicewererandomlydividedinto3groups:Controlgro