交叉参照（Read-across）应用技术指南（征求意见稿）及起草说明.docxVIP

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附件2

交叉参照（Read-across）应用技术指南

（征求意见稿）

目录

TOC\o1-3\h\z\u1.概述 3

2.适用范围 3

3.术语和释义 3

4.基本原则 4

5.评估程序 4

附录1 8

附录2 9

1.概述

交叉参照（Read-across）指基于化学结构或生物学活性的相似性，通过利用一种或多种类似化学物质（类似物）的毒理学终点数据来预测另一种或一类结构相似的特定化学物质（目标化学物质）的相同毒理学终点信息的方法。

本指南介绍了交叉参照在化妆品安全评估中的应用，明确了交叉参照方法的适用范围、评估程序及步骤，并给出了示例报告。

2.适用范围

本指南适用于结构明确，缺乏系统毒理学数据的化妆品非功效成分或风险物质。

本指南不适用于具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白、防脱发、祛痘、抗皱（物理性抗皱除外）、去屑、除臭功能以及具有较高生物活性的原料。

3.术语和释义

3.1目标化学物质（TargetChemical）

缺乏系统毒理学研究数据，需要被预测的非功效成分或风险物质。

3.2源化学物质/参考化学物质（SourceChemical）

对目标化学物质进行预测时，所参照的具有试验数据的类似化学物质。

3.3类似物法（AnalogueApproach）

只有一个或多个源化学物质和一个目标化学物质的交叉参照。在这种方法中，目标化学物质和源化学物质具有结构相似性和/或共同的作用模式/机制，但相关特性没有趋势变化，或者目标化学物质的毒性低于源化学物质的毒性。

3.4类别法（CategoryApproach）

多个源化学物质在结构、理化或毒理学性质上表现出相似性，并根据定义的相似性和差异性进行分组的交叉参照。由于这种相似性，一种或多种性质（毒理学或其他）被认为是相似的或遵循一种规律模式。根据观察到的规律模式在分组内对目标化学物质的系统毒理学终点进行预测。当该类别化学物质（组）中有一个或多个用于参考的化学物质没有遵循相同规律模式时，应根据证据权重原则分析数据的可靠性和相关性，并根据整体数据充分性进行数据选择和预测，无法判断时可以通过使用该类别化学物质在最坏情况下的交叉参照来保守地做出预测。

4.基本原则

交叉参照要求目标化学物质和源化学物质之间具有相似性和特定关联性。交叉参照包括类似物法和类别法。类似物法的基础是目标化学物质与一个或多个源化学物质数据对比并进行交叉参照。类别法的基础是化学物质分组，在进行化学物质分组之后，便可在此基础进行交叉参照。

交叉参照过程中，应确保所使用化学物质理化和毒性学数据的真实性、完整性、可靠性和充足性，能够满足目标物质的安全评估需要。

5.评估程序

依次按以下步骤展开评估，评估程序流程图见附录1.

5.1步骤一：目标化学物质信息整理

收集和整理目标化学物质的信息，包括结构信息、理化性质、毒理学数据、代谢途径和代谢产物、反应活性等。根据已收集到的毒理学数据，确定数据缺口。明确交叉参照将用于多个毒理学终点还是限于特定的毒理学终点，从而制定类似物识别策略。

5.2步骤二：识别与确定潜在的类似物

识别出与目标化学物质具有潜在相似性的类似物，所参照的化学物质/源化学物质与该原料或风险物质有相似的化学结构，相同的代谢途径和化学/生物反应性，其中结构相似性表现为以下一种或多种情形：

1)各化学物质具有相同的官能团（如醛类、环氧化物、酯类、特殊金属离子物质）；

2)各化学物质具有相同的组分或被归为相同的化学类别，具有相似的碳链长度；

3)各化学物质在结构上（如碳链长度）呈现递增或保持不变的特征，这种特征可以通过观察各化学物质的理化特性得到；

4)各化学物质由于结构的相似性，通过化学物质代谢或生物作用后，具有相同的前驱体或降解产物可能性（如代谢途径法研究相关的化学物质，如酸、脂、盐等）。

如果无法寻找到一种或多种目标化学物的类似物，则需要使用其他方法填补数据缺口。

5.3步骤三：收集源化学物质/参考化学物质数据并确定选用类似物法或类别法

通过判断识别出目标化学物质的潜在类似物后，收集源化学物质/类似物的理化性质和毒理学数据等，从化学结构、反应性、代谢和理化性质相似性判断等角度，与目标化学物质进行数据比较，以识别作为源化学物的潜在类似物。如果有较多的类似物，可以进行化学物分组。且需要进一步细分来判断类别是否成立，降低数据集的不确定性，以去除与目标化学物质在机理和/或结构上不同的部分类似物。

5.4步骤四：构建数据矩阵（工作表格），数据缺口评估与分析

通过对收集到的数据进行进一步的整理分析，判断源化学物质是否有可靠和充足的毒性数据来填补目标化学物质的数据空白。对目标化学物质及其毒理学终点以及其他相关终