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肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识（2024年版）

演讲人

CONTENTS

01.摘要

02.分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用

03.肝胆肿瘤免疫治疗相关分子标志物

04.肝胆肿瘤的潜在新型分子标志物

05.小结

目录

01

摘要

摘要

分子诊断对于肝胆肿瘤的临床诊疗有重要意义。专家组在2020年首次发布了《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》，该共识的推出推动了分子诊断技术在肝胆肿瘤临床工作中的规范化应用，提高了临床医师对肝胆肿瘤的诊断与治疗能力。近年，有关肝胆肿瘤的研究逐渐展开，新的研究结果不断公布。专家组结合必威体育精装版的研究进展在原有共识的基础上更新了共识，聚焦于肝胆肿瘤的靶向和免疫治疗的分子标志物的检测，以期为临床医师在治疗决策时提供参考，使患者最大程度获益。

02

分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用

分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用

异柠檬酸脱氢酶1/2基因（IDH1/2）：IDH1/2突变在ICC中的发生频率约为10%~23%，IDH基因突变与ICC患者预后显著相关，IDH1/2基因突变患者的3年生存率远低于IDH1/2基因野生型患者（33%与81%，P=0.0034）。美国食品和药品监督管理局（FDA）于2021年批准艾伏尼布用于携带IDH1突变的既往治疗过的局部晚期或转移性CCA患者，与安慰剂组相比，艾伏尼布组中位无进展生存期（mPFS）显著改善（2.7个月与1.4个月，P＜0.0001），中位总生存期（mOS）为10.3个月，安慰剂组mOS为7.5个月，交叉治疗调整后的mOS为5.1个月，艾伏尼布组展现出良好的生存获益。

推荐意见

推荐意见1：对于不可切除或转移性BTC患者推荐进行IDH突变检测。二线系统治疗时，IDH1激活突变的不可切除或转移性BTC患者，建议予以艾伏尼布治疗（证据级别：1，推荐等级：A）。

分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因：FGFR基因家族包括FGFR1~FGFR4，其激活突变、扩增或基因融合会促进多种肿瘤发生和发展。11%的ICC和3%的GBC可检测到FGFR1~FGFR3基因变异。11%～45%的胆管癌患者中可检测到FGFR2基因融合。FIGHT202研究证实了佩米替尼用于FGFR2融合/重排晚期CCA患者二线治疗的疗效，客观缓解率（ORR）为35.5%，疾病控制率（DCR）为82.2%，mOS为21.1个月。其他FGFR抑制剂如Futibatinib、Erdafitinib、Derazantinib也在临床研究中显示出有意义的结果。

推荐意见

推荐意见2：对于不可切除或转移性BTC患者，建议进行FGFR2融合或重排检测。二线系统治疗时，FGFR2融合或重排阳性的不可切除或转移性BTC患者，推荐使用佩米替尼（证据级别：1，推荐等级：A）、Futibatinib、Derazantinib（证据级别：2，推荐等级：B）、Erdafitinib（证据级别：3，推荐等级：B）。

分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用

BRAFV600E：BRAF编码RAF家族苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶，BRAFV600E突变可持续激活下游RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，BTC中BRAFV600E的突变率约为5%。ROAR研究中，43例BTC患者携带BRAFV600E突变，达拉非尼联合曲美替尼治疗ORR为51%，mPFS为9个月，mOS为14个月。Subprotocol-H临床试验中35例携带BRAFV600E突变的实体瘤患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，ORR为38%，总生存期（PFS）为11.4个月。其中4例CCA患者中有3例表现出部分缓解（PR）（PFS分别为12.8、9.1、29.4个月）。基于上述临床研究结果，FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于既往治疗后进展或无其他治疗选择的BRAFV600E突变的不可切除、转移性实体瘤患者。

推荐意见

推荐意见3：对于不可切除或转移性BTC患者，建议检测BRAFV600E突变。二线系统治疗时，BRAFV600E突变的不可切除或转移性BTC患者，建议达拉非尼联合曲美替尼治疗（证据级别：2，推荐等级：B）。

分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用

人表皮生长因子受体2（HER2）基因：HER2/neu（亦称为ERBB2）基因是表皮生长因子受体家族成员，编码跨膜受体酪氨酸激酶，HER2基因突变会激活下游MAPK、PI3K/AKT/