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免疫接种的负面影响及预防

作者：普利马黎明

来源：《养殖与饲料》2014年第6期

普利1马黎明2

1.青海省海西州天峻县织合玛乡兽医站，青海天峻817200；2.青海畜牧兽医职业技术学院，

青海湟源812100

免疫接种在预防和控制畜禽类传染病方面发挥了积极作用，同时也带来了很多潜在的负面

影响。已知的安全问题主要有注射部位不良反应、变态反应、免疫抑制、灭活不彻底、残留致

病力、遗传重组、污染等，本文就免疫接种负面作用产生的原因、造成的影响进行分析，并提

出相应的预防措施，供参考。

1全身反应

免疫接种后，接种动物常发生体温短期内持续上升、食欲减退、泌乳量减少、产蛋率下降、

呕吐、神经症状、血液指标变化、流产等现象。机体产生的这些反应主要是由残留毒素、抗原

或佐剂的致热作用引起的，可通过改进生产工艺（如纯化或净化、使用新型佐剂等）减少这些

问题。同时，在疫苗研制阶段，可采用加强安全性试验、扩大田间试验等方法，更深一步地探

索这些现象产生的原因，以便找到更精确更有效的预防措施。

2注射部位的反应

油佐剂常引起不同表现形式的副反应，包括肉芽肿、脓肿、坏死、纤维样变性或纤维肉瘤

等，这些副反应会导致家畜疼痛甚至威胁其生命。如果使用佐剂乳化灭活疫苗，注射部位会产

生肿块，还可能产生急性或慢性炎症反应。在开发新产品时，应加强实验室研究，使疫苗生产

者和检验者能发现潜在的问题，从而研发安全的产品。

3变态反应

引起变态反应的因素，包括疫苗中残留的动物血清、卵清蛋白、抗原或其他（如防腐剂

等）。疫苗接种后的几分钟或几小时接种动物可发生I型变态反应，表现为虚弱、呼吸困难、

呕吐、颤抖、黏膜苍白、流涎、肺水肿、流产、虚脱甚至死亡。迟发型变态反应多在接种后的

8~21d发生，发病部位可在皮肤或皮下。狗在接种犬腺病毒I型疫苗后，可引起俗称“蓝眼病”

的免疫综合征，这是由抗原抗体复合物沉积导致角膜水肿引起的。在第三次或第四次注射疫苗

后，变态反应的危险会进一步增强。在研究新型疫苗时，实验室条件下同一种疫苗正常剂量重

复接种5次可以检测出所有潜在的变态反应。为了控制成品质量，还需进行豚鼠敏感性试验，

可在静脉注射牛血清之后再用1头份的疫苗剂量进行免疫，进一步证明是可靠的[1]。

4对免疫系统的影响

牛孢疹病毒I型（BHV-1）疫苗、牛病毒性腹泻疫苗、犬瘟热—犬腺病毒I型联苗和粘液

瘤病毒的SG33株已被证明能诱导免疫抑制。用含有犬瘟热病毒和犬腺病毒的疫苗进行体外免

疫功能试验和淋巴细胞转化试验，发现有显著降低作用[2]。当有病原存在时，用粘液瘤病毒的

SG33株进行免疫接种能引起兔子多种并发症。

5残留致病力

病毒或细菌的致弱，传统上都是通过连续传代培养直至所选毒株失去致病性而进行的。在

某些情况下，低水平的毒力持续存在，并可能在广泛使用过程中的某一特定条件下增强。致命

的、无显著特点的牛孢疹病毒I型感染已被证明与使用致弱的牛传染性鼻气管炎亚单位疫苗和

牛副流感病毒3型疫苗接种新生牛犊有关。给奶牛接种山羊痘疫苗以后，可观察到严重的全身

性皮肤反应，而且导致产奶量下降[3]。给禽接种某些传染性喉气管炎病毒株时，如果不使用推

荐的眼部接种方式而使用喷雾接种，则会导致严重的呼吸道症状。正确的减毒技术应当用于一

种新疫苗主要种子的制备。在一种新产品的研制阶段，使用最敏感的动物进行安全研究至关重

要。接种途径最有可能导致毒力返强，并可能发现在种子和终产品之间致弱最彻底所需要的传

代数。对所有活苗返毒能力的传代评估应该是完整的，要求在体外至少传5代。使用灭活疫苗

是避免这种问题的有效途径。

6灭活不彻底

病毒或毒素的灭活是生产疫苗的常用方法，在生产生物制品时，应该采用适当、有效的灭

活技术。灭活不彻底常会导致灾难性的结果，在西欧国家曾因疫苗灭活不彻底，导致了几次口

蹄疫的暴发[4]。在大规模使用疫苗产品之前，应按生产规模绘出至少3条灭活曲线，同时应避

免使用甲醛灭活。一般情况下，对每批成品进行安全性检测也是很重要的[5]。

7基因重组

活疫苗株与病原致病株在特殊情况下可能会发生基因重组，重组DNA疫苗或常规疫苗毒力

的返祖可能就是由基因重组引起的。而且标记疫苗能重新获得缺失掉的基因，这是实施扑灭计

划中出现的灾难性后果。在制备新的疫苗株时，应当采用正确的重组DNA方法，若存在疑虑，

可采取疫苗株和野毒株对靶动物或其他动物同