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银屑病共病的治疗选择
银屑病是一种慢性、炎症性、免疫介导的系统性疾病,影响全球约2%-3%
的人口。除了皮肤症状外,中重度银屑病患者可合并其他相关疾病,如银屑病关
节炎、心血管疾病、代谢综合征、炎症性肠病、精神疾病、多发性硬化症和恶性
肿瘤,称为银屑病共病。这些共病常常影响银屑病的治疗选择。
近年来,随着生物制剂的出现,银屑病治疗的疗效和安全性显著提高。抑制
肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-17、IL-12/23和IL-23等靶点的新
型药物,彻底改写了银屑病的治疗格局。然而,银屑病共病可能使银屑病的治疗
选择复杂化。为患者制定个体化治疗方案时,应同时关注银屑病共病的存在。近
期,同济大学医学院银屑病研究所的史玉玲教授团队发表于BioDrugs.(影响因
子7.744)的综述总结了有关银屑病共病患者使用生物制剂和小分子靶向药物的
治疗建议,本文概述如下。
银屑病共病的治疗选择建议
目前,已有类生物制剂获美国食品药品监督管理局()批准用于中重
4FDA
度银屑病治疗,包括TNF-α抑制剂(依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗、培
塞利珠单抗)、IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗)、IL-17抑制剂(司库奇尤单抗、
依奇珠单抗、布罗利尤单抗)和IL-23抑制剂(古塞奇尤单抗、tildrakizumab、
risankizumab)。其他尚未获批的生物制剂和小分子靶向药物,包括bimekizumab、
阿普米司特和deucravacitinib也纳入了讨论。表1为银屑病共病患者的治疗选
择建议。
表1银屑病共病患者的治疗选择建议
银屑病关节炎
银屑病关节炎与银屑病密切相关,高达30-40%的银屑病患者会发展为银屑
病关节炎。这两种疾病存在共同的发病机制,主要在遗传变异和炎症介质方面重
叠。推荐TNF-α抑制剂、司库奇尤单抗和依奇珠单抗作为银屑病合并银屑病关
节炎患者的一线治疗。
肥胖
已有多项研究证实肥胖与银屑病之间存在双向关联。与一般人群相比,银屑
病患者的肥胖患病率更高,反之,体重增加与银屑病发病率增加也有关。治疗方
面,推荐IL-17抑制剂和乌司奴单抗为银屑病合并肥胖患者的一线治疗。另外,
考虑到阿普米司特可能导致患者体重减轻,推荐其为二线选择。TNF-α抑制剂有
增加体重的潜在风险,推荐为三线治疗。
炎症性肠病
炎症性肠病主要包括克罗恩病溃疡性结肠炎,其与银屑病之间存在显著相关
性。银屑病在克罗恩病患者中的患病率为.6%,而在一般人群中的患病率为
2.2%。溃疡性结肠炎也有类似趋势。现认为,银屑病和活动性克罗恩病和溃疡
性结肠炎之间存在共同的免疫和遗传特征,因此,银屑病治疗亦适用于炎症性肠
病。总体而言,阿达木单抗和英夫利西单抗治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效
相似,推荐为一线治疗。但值得注意的是,IL-17抑制剂可能导致炎症性肠病加
重或复发,应避免使用。
心血管疾病
主要心血管不良事件(MACE)是包括心肌梗死、脑卒中和心血管死亡在内
的复合临床终点,已有越来越多的证据支持银屑病与MACE发生率增加之间的
关联。治疗方面,多项研究表明,TNF-α抑制剂治疗银屑病可降低心血管共病的
风险,考虑到其心脏保护作用,推荐为伴有心血管危险因素的银屑病患者的一线
治疗。
然而,TNF抑制剂对充血性心力衰竭患者的疗效仍存争议,建议纽约心脏
病协会(NYHA)心功能分级为III级和IV级以及左室射血分数<50%的充血性
心力衰竭患者避免使用TNF抑制剂。此外,建议NYHA为I级或II级的患者在
使用TNF抑制剂治疗前应进行超声心动图检查和心脏科会诊。
抑郁症
银屑病患者的抑郁症发生率为32%-60%,高于其他皮肤病患者和一般人群。
多数银屑病患者伴有红斑和鳞屑的症状,这些症状常位于体表可见区域,可导致
患者的心理负担加重,并出现耻辱感、自信心降低和抑郁症的情况。除此之外,
由于银屑病和抑郁症之间存在炎症细胞因子重叠等共同的发病机制,两种疾病之
间可能存在很强的相关性。推荐TNF抑制剂为银屑病合并抑郁症患者的一线治
疗。
多发性硬化
一项荟萃分析显示,银屑病与多发性硬化的发生风险增加显著相关。现有证
据表明,两种疾病都存在Th17细胞的异常免疫浸润,且具有共同的遗传联
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