2022年日本伏立康唑治疗药物监测指南.pdfVIP

2022年日本伏立康唑治疗药物监测指南，

伏立康唑是一种抗真菌药物，主要用于治疗或预防侵袭性曲霉菌病和念珠菌

病。该药在肝脏中主要由细胞色素P450同工酶(CYP)2C1代谢，其代谢不良

的情况在亚洲人群中的发生率高于白种人群，在亚洲人群中观察到的肝毒性发生

率较高。因此，需要进行治疗性药物监测(TDM)，以优化给药方案，提高临床疗

效。近期，日本化疗学会(JSC)联合日本治疗药物监测学会(JSTDM)共同制定了

伏立康唑治疗药物监测指南，主要针对伏立康唑在非亚洲和亚洲成年患者中的治

疗药物监测提供指导建议。

Q1:伏立康唑TDM在临床应用中推荐的药代动力学/药效动力学（PK/PD）参数

是什么？

药时曲线下面积与最低抑菌浓度的比值（AUC/MIC）是一个可行的治疗指

标(III-A)。伏立康唑的AUC值与谷浓度之间存在明显的相关性，推荐使用谷浓度

作为标记，直至开发出可以使用有限样本数量预测AUC值的用户友好性验证软

件(II)。

Q2:伏立康唑TDM的适应证是什么？

强烈建议在接受伏立康唑治疗的亚洲患者中进行TDM以预防不良反应(I)。

对于非亚洲人群，一般建议采用TDM处理快速代谢者中的未达治疗剂量浓度(II)。

推荐下列成年患者进行TDM：严重真菌感染，如侵袭性肺曲霉菌病，以增

加治疗成功率(II)；重症监护病房收治的危重患者；因伏立康唑清除率降低而导

致肝硬化或高胆红素血症的患者(I)；应用伏立康唑预防真菌感染的移植受者

(II)；接受长期门诊治疗或预防者(II)。

下列情况建议进行TDM：缺乏临床应答(II)；开始伏立康唑治疗后存在肝毒

性(II)或脑病(III-A)；持续的视觉症状和/或幻觉(III-A)；基于初始TDM的剂量改变

(II)；变更给药途径(III-A)；引入或停止使用具有相互作用的药物(如奥美拉

唑)(III-A)。

Q3:应用伏立康唑何时进行TDM？

建议在应用伏立康唑治疗的第3天(治疗开始后48小时)开始TDM，特别是

在严重真菌感染患者的治疗中(III-A)。如果患者情况允许，将TDM推迟到第5

天对亚洲人群来说是合理的(III-A)。建议肝硬化患者根据最初的谷浓度(如在目标

范围内但接近上限)，在3-5天后进行TDM(III-A)。在接受无负荷剂量的伏立康

唑治疗(如预防)的患者中，建议在治疗5-8天后进行初始TDM(III-A）。对于临

床状况恶化且有致命性真菌感染的患者，建议在短的时间间隔内重复采样(如每3

天)，直至患者病情稳定(III-A)。

Q4:伏立康唑的目标谷浓度是什么？

推荐采取谷浓度≥1.0μg/mL，以提高临床疗效和改善预后(I)。在侵袭性曲霉

菌病的治疗中，建议谷浓度≥2.0μg/mL(III-A)。尽管治疗光滑念珠菌或克柔念珠

菌感染可能需要≥4.0μg/mL的浓度，但该浓度增加了肝毒性的风险(III-C)。为预

防不良反应，一般建议非亚洲人群的谷浓度5.5μg/mL(II)，强烈建议亚洲人群

的谷浓度4.0μg/mL(I)。对于肝硬化患者，谷浓度3.0μg/mL是一个合理的

浓度，可以考虑在达到稳态前的几天内进行额外的TDM或早期采血，尤其是亚

洲患者(III-A)。目标谷浓度≥0.5μg/mL可用于预防。但要降低突破性侵袭性念珠

菌病的发生，需要更高的界值水平(III-B)。

Q5:达到伏立康唑目标谷浓度的给药方案是什么?

建议第一天静脉给药的负荷剂量为6mg/kgq12h(I)。非亚洲人群一般建议

静脉维持剂量为4mg/kgq12h(II)。考虑到在亚洲患者的高谷浓度和高不良反应

率的趋势，建议维持剂量为3mg/kg以预防不良反应(III-A)。口服给药的负荷剂

量为400mgq12h(II)。除光滑念珠菌或克柔念珠菌感染外，其余念珠菌属感染

的口服给药维持剂量为200mgq12h(II)。侵袭性曲霉菌病的推荐维持剂量为300

mgq12h(III-A)。对于口服剂量的减量，考虑到伏立康唑的生物利用度为80%~

0%，建议参照静脉给药的相邻剂量调整口服剂量(III-A)。

参考资料：

JapaneseAntimicrobialTherapeuticDrugMonitoringGuidelineCommittee.

ClinicalPracticeGuidelinefortheTherapeuticDrugMonito