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临床肺癌常用免疫组化指标及其意义

肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（LCC）（10%）。病理诊断是诊断肿瘤的“金标准”，最重要的是病理诊断部分，肿瘤的鉴别诊断常常运用免疫组化的方法来实现，那么肺癌常用的免疫组化指标有哪些？其临床意义是什么？本文带大家一起解读。

定义：

免疫组化（IHC）是应用免疫学基本原理——抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及相对定量的研究。

免疫组化在肺癌中的作用

1.判断是否患有肺癌和肺癌的恶性程度；

2.对肺癌进行更深入的病理分型以帮助指导临床治疗方案；

3.在发现转移瘤的时候帮助确定原发部位。

CSCO指南推荐指标

肺腺癌：TTF-1、NapsinA；

肺鳞癌：P40、CK5/6，P63（P63也可表达于部分腺癌中，前二者对鳞癌的特异性相对更高）；

小细胞癌：CD56、Syno、CgA、INSM1、TTF-1、CK、Ki-67。

（一）腺癌

?TTF-1（甲状腺转录因子-1）

1.75%-85%肺腺癌表达，也表达于肺神经内分泌肿瘤，鳞癌通常不表达；

2.分化越差（如浸润性粘液腺癌、胶样腺癌）则越可能表达缺失；

3.在肺的转移性腺癌中，TTF-1几乎不表达。

?NapsinA（新天冬氨酸蛋白酶A）

1.70%-90%的肺腺癌表达，3%肺鳞癌表达，肺神经内分泌肿瘤不表达，与TTF-1结合是检测腺癌最好的标志物组合；

2.在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性；

3.部分转移性肺癌表达，如肾细胞癌、少部分甲状腺乳头状癌、子宫内膜腺癌、卵巢腺癌、胆管细胞癌等。

?CK7（细胞角蛋白-7）

1.敏感性高，几乎100%肺腺癌表达；

2.特异性差，30%-60%肺鳞癌表达，表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、子宫等多个器官的腺癌，需与TTF-1、NapsinA联合应用。

?SP（肺泡表面糖蛋白）

1.主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌；

2.在分化较差的肺腺癌中，常常表达缺失。

（二）鳞癌

?P63/P40：P40是P63蛋白的一个亚型，它们都位于细胞核内，超过90%的肺鳞癌会强烈表达，腺癌则基本不表达。

?CK5/6：超过3/4的肺鳞癌阳性，上皮样间皮肿瘤高表达，因此需要与P63结合使用；与分化、分级无关。

?DSG3：85%~90%的肺鳞癌表达DSG3；几乎不表达于肺腺癌（2%）。

（三）神经内分泌肿瘤

?CgA、Syn和CD56

CgA（嗜铬素A）+Syno（突触素）+CD56是最常用的神经内分泌肿瘤标志物组合，其中CgA的特异性最强，CD56最为敏感但缺乏特异性。Syno在小细胞肺癌中表达较多，在鳞癌表达极少，因此可用于小细胞癌与肺鳞癌的鉴别诊断。

?Ki-67（增殖指数）

1.Ki-67有助于鉴别不同类型的神经内分泌肿瘤。如典型类癌的Ki-67增殖指数≤5%（低级别），非典型类癌为5%~20%（中级别），大细胞肺癌≥60%（高级别），小细胞肺癌为50%～100%（高级别）；

2.Ki-67阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。

（四）小细胞肺癌

1.CgA+Syn+CD56是最常用的神经内分泌肿瘤标志物组合；

2.Ki-67是鉴别小细胞肺癌和低中级别神经内分泌肿瘤的重要指标，Ki-67在小细胞肺癌中一般较高，为50%～100%。

3.2023版CSCO指南里新增了INSM1（胰岛素瘤相关蛋白1）作为小细胞肺癌的免疫组化标志物，多项研究证明了INSM1在肺神经内分泌肿瘤具有优秀的敏感性和特异性。

而且INSM1是细胞核染色，上述3个经典的标志物是细胞质或细胞膜染色，对组织损伤较重的标本，INSM1核染色更明显，采用INSM1更有优势。

根据免疫组化鉴别不同肿瘤

表1?肺腺癌与肺鳞癌的鉴别

肺癌与胸膜间皮瘤的鉴别

1.尚无100%的特异性标志物，因此应至少选择2个间皮和2个上皮标志物。

2.根据抗体的敏感度和特异度，间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白（Calretinin）、CK5或CK5/6、Wilms肿瘤基因1（Wilmstumourgene-1，WT-1）和D2-40。

大细胞肺癌的鉴别。大细胞肺癌是一种未分化的非小细胞肺癌，其在细胞学和组织结构及免疫表型等方面缺少小细胞癌、腺癌及鳞癌的特征。由此可见，大细胞肺癌是一类排他性诊断，指的是除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排除性诊断。