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皮肤致敏的定量风险评估

孔淑仪

道康宁（中国）投资有限公司

皮肤致敏是由T淋巴细胞介导的免疫反应，属于迟发性IV型超敏反应。皮肤致敏包括两个阶段：1）

诱导阶段。皮肤首次接触半抗原，半抗原穿过表皮到达真皮层与蛋白质或多肽结合形成完整的抗原，

由朗格汉斯细胞递呈给T淋巴细胞。部分T淋巴细胞分化为记忆T淋巴细胞并分布于全身。2）激

发阶段。皮肤再次接触同一致敏原，记忆T淋巴细胞大量增殖分泌炎症因子，产生炎症反应。研究

发现单位面积皮肤上暴露浓度决定了是否能够引起皮肤致敏反应。也就是说，只有当单位面积皮肤

上的暴露浓度超过某一阈值时，才会引起皮肤致敏反应。这为皮肤致敏的定量风险评估提供了理论

基础。皮肤致敏的定量风险评估步骤主要包括危害识别，危害表征，暴露评估及风险表征。在危害

识别阶段应用最广泛的动物试验方法为豚鼠最大值反应试验（GPMT）和局部涂皮试验（BT）。然

而标准的豚鼠试验往往无法获得明确的剂量-反应关系。小鼠局部淋巴结试验（LLNA）作为豚鼠试

验的替代方法，通过比较受试物与溶剂对照引起T淋巴细胞增殖的剂量-反应关系（即刺激指数，SI）

来评估淋巴细胞增殖状况，定量检测受试物的致敏性。SI≥3表示受试物具有致敏性。当SI=3时，

对应的受试物浓度称为EC3，通常以受试物的浓度百分比进行表示。EC3经过适当换算可作为皮肤

致敏定量风险评估的关键作用起始点（POD）或称为预测无皮肤致敏诱导水平

（No-expected-skin-sensitization-induction-level，NESIL）。人体试验（HRIPT，HMT）可对受试物

的皮肤致敏进行验证。若人体试验的未观察到作用水平（NOEL）和EC3同时存在，推荐采用证据

权重法（WoE）决定NESIL。皮肤致敏定量风险评估中引入了可接受暴露水平（Acceptableexposure

level，AEL）的概念。这一概念类似于非致癌性风险评估中的参考剂量（RfD），人群暴露于该水平

预期发生皮肤致敏的风险可低至忽略不计。由NESIL推导AEL时需要考虑到的不确定系数/致敏评

估因子（SAF）包括个体差异、溶剂/基质效应及物质使用条件。其中个体差异SAF一般为10，根据

不同的试验条件和实际使用情况，溶剂/基质效应及物质使用条件SAF推荐取值为1、3或10。此外，

荷兰国家公共卫生及环境研究院（RIVM）提出，利用动物试验结果推导AEL时还应考虑种间差异。

风险表征时，通过预测人群暴露水平（CEL）与AEL比较，对物质的潜在皮肤致敏风险进行定量评

估。当AEL/CEL≥1时，一般认为风险可控。目前皮肤致敏的定量风险评估主要用于香精和化妆品

中安全性风险物质的评价，随着该方法的推广，相信不久的将来会在工业化学品等更广泛的领域有

进一步的应用。