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家族性高胆固醇血症

目录1234临床表现疾病简介治疗方法诊断标准1疾病简介家族性高胆固醇血症（FamilialHypercholesterolemia,简称FH）,是一种常染色体显性遗传病。杂合子和纯合子都发病。1973年美国Gololstein和BrownⅡ证实其分子病理基础系低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能缺陷,并因此而荣获了1987年诺贝尔医学和生理学奖其中纯合子型FH(HoFH)是一种严重的罕见病。HoFH患者同时携带两个突变基因导致低密度脂蛋白胆固醇(lipopmteincholesterol,LDL—C)升高,根据突变类型可分为真纯合、复合杂合及双杂合。据报道,在不采取任何治疗手段的情况下,患者通常于30岁之前死于冠心病HoFH主要致病基因包括低密度脂蛋自受体(LDLR)基因突变,最为常见,该基因发生突变直接导致LDLR功能受损或缺失；apoB基因发生突变:载脂蛋白B(BapoB)为LDLR的主要配体,apoB基因发生突变将导致LDLR不能与血清中低密度脂蛋白(LDL)正常结合；前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(PCSK-9)功能获得型突变可导致LDLR的过度降解以及肝细胞内胆固醇的加速合成；低密度脂蛋白受体衔接蛋白1(LDLRAPl)是LDLR衔接蛋白,该基因的纯合突变会导致肝摄取及运载LDL发生障碍,最终导致HoFH样表型,但遗传方式属于常染色体隐性遗传?。以上四种基因突变均可导致HoFH患者血浆LDL清除力降低或丧失,LDL-C水平显著升高。HoFH患者通常从出生起就伴随着心血管疾病的进展。1疾病简介该病的发病机制体内低密度脂蛋白代谢障碍,血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。过量的LDL-C沉积于吞噬细胞和其他细胞,形成黄色瘤和粥样斑块,最终导致心脑血管疾病的发生。2临床表现LDL-C升高黄色瘤角膜弓part1part2part3冠心病part42临床表现多数人群中纯合子频率约为1/100万,杂合子频率一般不低于1/500。杂合子的LDL水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L）,比正常水平高出3倍。纯合子FH患者的LDL水平可高达400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）part1HoFH患者的冠心病发生率为正常人群100倍,且HoFH患者多数在儿童期和青春期即可发病。其主要临床表现为血浆LDL—C水平极度增高(为正常人的6～8倍)、角膜弓、皮肤肌腱黄色瘤、早发冠心病以及主动脉瓣疾病。主动脉瓣疾病主要由于主动脉根部受累,导致瓣膜和主动脉瓣上狭窄,甚至累及冠状动脉开口。由于HoFH患者从出生起就暴露在极高水平的LDL—C中,因此动脉粥样硬化疾病的发生发展从出生就开始。2临床表现胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是FH的特有表现,也可见于其它类型的高脂血症。part22临床表现part3血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤,以跟腱和手部伸肌腱多见,为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。沉积又表现在皮肤上,形成黄色瘤,部分患者关节处开始变形、增大。这使心脏、肝脏等各个器官不得不承受较大负荷,因此,引起的动脉硬化可引发心绞痛、冠心病、脑梗塞等疾病。2临床表现纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征,降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化,心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块,多在30岁以前死于心血管疾病。男性杂合子30～40岁就可患冠心病,女性杂合子的发病年龄较男性晚10年左右。part4人体内的低密度脂蛋白胆固醇不能及时代谢,沉积在血管壁上,逐渐形成动脉硬化。3诊断标准我国早在1994年陈在嘉主编的《临床冠心病学》关于HoFH诊断标准:治疗前TC16mmol／L伴有肌腱黄色瘤者诊断为HoFH。成人治疗前血清总胆固醇(TC)7．8mmol/L.16岁以下儿童TC6．7mmol/L或LDL—C4．4mmol／L，诊断为HeFH，一、2014年欧洲动脉粥样硬化协会：HoFH的诊断应基于基因诊断标准或符合临床诊断标准，1、基因诊断标准：LDLR、apoB.PCSIO和LDLRAPl基因可检测到明确的两个基因突变位点；2、临床诊断标准：治疗前LDL-C13mm