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疾病名：海洛因肾脏病

英文名：nephropathyduetoheroin缩写：

别名：二醋吗啡相关肾病；HAN疾病代码：

ICD：N14.1

概述：20世纪70年代，Rao等首次报告1例二醋吗啡成瘾者出现肾病综合征、肾功能不全，后被命名为“二醋吗啡相关肾病(heroin-associatednephropathy，HAN)”。HAN肾活检病理表现多样化，最常见为FSGS伴IgM和C3在硬化区沉积。1984年，Rao等又报告了在二醋吗啡成瘾者及同性恋者中观察到的一类与HIV感染相关的快速进展型肾脏病，并命名为HIV-AN。目前随着HIV感染率的上升，在出现肾功能不全的瘾君子中，HAN综合征已经越来越少见，这可能与二醋吗啡的纯度增加有关。HAN属于滥用成瘾药物导致的肾损害，此与成瘾药物的大剂量长期使用、给予方式以及药物本身的药理特性有关。常见成瘾药物有甲喹酮、丙氧芬、可卡因、麦角二乙胺、盐酸苄环利定等。最常见的不是成瘾药物直接导致的肾损害，而是滥用成瘾药物所导致的其他疾病继发的肾损害，如静脉药瘾者常发生细菌性心内膜炎、肝炎、获得性免疫缺陷综合征，这些疾病都会影响肾脏。

许多滥用的成瘾药物中最常用的是二醋吗啡。静脉内滥用成瘾药物的并发症很多，其中肾脏并发症相对最常见。滥用二醋吗啡相关的肾损害，是指由滥用二醋吗啡直接和(或)间接导致的肾脏病变，包括由二醋吗啡直接作用引起的二醋吗啡相关肾病(HAN)、由于葡萄球菌感染引起的感染后肾小球肾炎、由于慢性化脓性皮肤感染引起的肾脏淀粉样变性、由于败血症引起的急性感染性小管间质性肾炎和(或)由抗生素引起的急性药物性小管间质性肾炎、由于乙型肝炎病毒感染引起的膜性肾小球肾炎等。滥用二醋吗啡相关的肾损害往往是滥用二醋吗啡引起的多系统损害综合征的一部分。

流行病学：二醋吗啡肾脏病出现于20世纪70年代早期，其发病率在80年代中期呈稳定的上升趋势。Cunningham等的研究表明，20世纪80年代在Buffalo-SMSA地区，二醋吗啡是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。然而1989年以来，

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其新发例数却急剧减少，1991～1993年纽约城市地区没有新发生的由二醋吗啡肾脏病导致的终末期肾病(end-stagerenaldisease，ESRD)。Friedman和Rao的研究显示，与1980年相比，街头出售的二醋吗啡纯度从8%上升至60%，到1992年，有的样本浓度甚至达到90%，因此他们认为街头出售的二醋吗啡纯度提高，掺杂物对肾脏的毒性减少是二醋吗啡肾脏病减少甚至逐渐消失的原因。而另一解释是，药物依赖者感染了HIV病毒，因而死亡或进展为HIV相关性肾病。

以往这种病几乎仅见于黑人，认为黑人对二醋吗啡肾脏病有遗传易感性。在我国，随着吸毒人数的逐渐增加，二醋吗啡肾脏病也呈上升趋势。二醋吗啡可通过鼻吸、抽烟、进食或皮下、静脉注射等多种方式摄入体内，经常与可卡因一同注射，二醋吗啡的半衰期为3min，迅速代谢为具有药理作用的吗啡，以游离或未结合形式的吗啡从尿中排泄。本病患者平均年龄不到30岁，90%为男性，疾病发作前吸毒时间为6个月～30年(平均6年)。

病因：二醋吗啡肾脏病的病因仍不清楚。至少有以下几种病因被认为可能参与了二醋吗啡肾脏病的发生：

1.二醋吗啡本身对肾小球有毒性作用吗啡是二醋吗啡的活性代谢产物，既往对大鼠注射硫酸吗啡的动物模型证实，吗啡可以导致肾间质的炎症，但不会引起肾小球病变。最近的研究表明吗啡可以通过多种途径诱导肾脏损伤的发生：诱导肾小球系膜细胞的增殖，刺激系膜细胞基质的合成；降低系膜细胞金属蛋白酶的活性；促进免疫复合物在肾小球系膜区的积聚；降低单个核吞噬细胞系统的吞噬功能；刺激系膜细胞超氧化物的形成；诱导单个核细胞移行至系膜区。此外，Singhal等的研究证实，吗啡在低浓度时可以通过调节早期生长相关基因(c-fos、c-jun、c-myc)mRNA的表达促进肾脏成纤维细胞增殖，而在高浓度时通过促进p53的产生，诱导肾脏成纤维细胞的凋亡；还证实吗啡促进肾髓质间质细胞增殖，促进胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的积聚，通过上述机制完成HAN肾间质纤维化进程。

2.外源性毒素的肾毒害作用随二醋吗啡一起进入体内的外源性毒素可以导致肾损害。有资料报道街头出售的二醋吗啡其中97%为掺杂物，仅3%为二醋吗啡成分。美国药物管理局的分析显示，在12366份二醋吗啡或可卡因样本中，共有11种成分超过5%，包括：甘露醇、奎宁、乳糖普鲁卡因、咖啡因、