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疾病名：骨髓增生异常综合征

英文名：myelodysplasticsyndromes

缩写：MDS别名：

疾病代码：

ICD：D46.9

概述：骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes，MDS)是一组异质性后天性克隆性疾患，其基本病变是克隆性造血干、祖细胞发育异常(dysplasia)，导致无效造血以及恶性转化危险性增高。表现为骨髓中各系造血细胞数量增多或正常，但看明显发育异常的形态改变；外周血中各系血细胞明显减少。而且演变为急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia，AML)的危险性很高。

对本综合征的认识经历了一个较长的过程，从20世纪40年代开始，文献中报道的白血病前期(preleukemia)、难治性贫血(refractoryanemia)、难治性贫血伴有原始粒细胞过多(refractoryanemiawithexcessofmyeloblasts)、白血病前期综合征(preleukemiasyndromes)、潜袭型白血病(smolderingleukemia)、少白血病细胞性白血病(oligoleukemia)、低百分比性白血病(low-percentageleukemia)、亚急性或慢性粒单细胞白血病(subacute/chronicmyelomonocyticleukemia)、骨髓造血异常综合征(dysmyelopoieticsyndrome)、造血组织增生异常(hemopoieticdysplasia)等等，基本上全部或大部分是MDS。已报道的难治性铁粒幼细胞性贫血(refractorysideroblasticanemia)和DiGuglielmos综合征中，也有一部分是MDS。

流行病学：MDS为一种好发于老年人的恶性血液病。在欧美国家其发病率在大于50岁人群中与年龄呈直线关系，50～59岁人群为5.3/10万，60～69岁为15/10万，70～79岁为49/10万，大于80岁为89/10万，一般发病年龄为60～75岁，50岁以下患者仅占20%。男女比例基本相等，国内关于MDS发病率缺乏广泛统计资料。中国医学科学院血液学研究所调查了天津市1986～1988年MDS的年发病率0.23/10万，远低于欧美国家。

北京协和医院近10年确诊219例MDS患者，占10年血液病总人数的11.16%，近2～3年确诊例数有逐渐增多趋势，大约与每年确诊的AML患者例数相等，提

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示MDS的发病率可能比以往所认识的要高。国内MDS患者发病年龄似比国外轻，大多在40～60岁。

MDS在儿童中发病较少，其中较罕见的伴有染色体畸变的MDS与遗传有关。病因：MDS发病原因尚未明了，但从细胞培养、细胞遗传学、分子生物学及临床研究均证实，MDS是一种源于造血干/祖细胞水平的克隆性疾病。其发病原因与白血病类似。目前已经证明，至少2种淋巴细胞恶性增生性疾病——成人T细胞白血病及皮肤T细胞型淋巴瘤是由反转录病毒感染所致。亦有实验证明，MDS发病可能与反转录病毒作用或(和)细胞原癌基因突变、抑癌基因缺失或表达异常等因素有关。涉及MDS患者发病的常见原癌基因为N-ras基因。Ras基因家族分为H、N、K三种，MDS患者中最常见的为N-ras基因突变，发生在12、13、61外显子处，突变后N-ras基因编码蛋白表达异常，干扰了细胞正常增生和分化信号，导致细胞增生和分化异常。亦有报告MDS患者p53、Rb抑癌基因表达异常，但上述基因改变多在MDS较晚期RAEB、RAEB-T型患者中发生，在MDS早期RA、RAS中较少，提示用基因突变尚难解释全部MDS患者发病原因。

继发性MDS患者常有明显发病诱因，苯类芳香烃化合物、化疗药物尤其是烷化剂、放射线均可诱导细胞基因突变而导致MDS或其他肿瘤发生。此外，MDS多发生于中老年，是否年龄可降低细胞内修复基因突变功能亦可能是致病因素之

一。

发病机制：MDS患者在致病因素作用下，引起患者造血干细胞损伤，用G6PD同工酶类型，X染色体伴限制性长度片段多态性甲基化，X染色体失活分析等方法已确定大部分MDS是病变发生在造血干细胞水平的克罗恩病，因而不但髓系、红系、巨核系细胞受累，淋巴细胞系亦受影响，导致T、B细胞数量和功能异常，临床表现为免疫缺陷或自身免疫性疾病。但在部分患者中其发病可仅局限在粒、红、巨核、巨噬祖细胞水平，仅有粒、红