联合用药与药物相互作用课件.ppt

联合用药与药物相互作用影响药物的分布竞争蛋白结合部位变动组织分布量联合用药与药物相互作用竞争蛋白结合部位药物吸收入血后与血浆蛋白发生可逆性结合，分为游离型和结合型。结合型特点：不呈现药理活性；不通过血脑屏障；不被肝脏灭活；不被肾脏排泄。影响药物的分布联合用药与药物相互作用同时应用两种与血浆蛋白结合的药物，它们在蛋白结合部位发生竞争，使其中的某一种药物从蛋白结合部位游离出来，更多的游离型药物作用于靶受体，故在未加大剂量的情况下加大了该药的药理作用和毒性。联合用药与药物相互作用药物在蛋白结合部位的置换作用被置换药置换药结果甲苯磺丁脲水杨酸盐、保太松、磺胺药低血糖华法林水杨酸盐、氯贝丁酯、水合氯醛出血甲氨碟呤水杨酸盐、磺胺药粒细胞缺乏症硫喷妥钠磺胺药麻醉延长胆红素磺胺药新生儿核黄疸联合用药与药物相互作用只有结合率高分布容积又小的药物游离型浓度增加才会明显，有可能造成不良后果。如口服抗凝药华法林(血浆蛋白结合率97、分布容积小)，如有1％～2％被置换出来，血浆中游离型浓度可增加1～2倍，可引致严重的出血。苯妥英分布容积大，从血浆蛋白置换出来的药物很快分布到其他组织，血浆中游离型药物浓度不会改变很大，药效也不会明显改变。联合用药与药物相互作用改变组织分布量一些作用于心血管系统的药物能改变组织和器官的血流量，从而影响药物的代谢。NA减少肝脏血流量，可以减少利多卡因的代谢；异丙肾则反之。影响药物的分布联合用药与药物相互作用影响药物的代谢肝微粒体酶是代谢药物的酶系，简称药酶，一种混合功能氧化酶，P-450在药物的生物转化过程中起重要作用。两种形式影响药物的代谢：酶诱导酶抑制联合用药与药物相互作用酶诱导一些药物能增加药酶的合成，即酶诱导，来加速另一药物的代谢而干扰该药的作用。常见的药物有巴比妥类、苯妥因钠、水合氯醛、卡马西平、保泰松、尼克刹米、利福平等。影响药物的代谢联合用药与药物相互作用患者在口服双香豆素时加服苯巴比妥，表现为凝血酶原时间缩短。癫痫患儿长期服用苯妥因钠和苯巴比妥时，加速了维生素D的代谢，易出现佝偻病。服用激素控制哮喘发作的患者在加服苯巴比妥后，哮喘发作次数增加。器官移植患者应用环孢菌素时再加用利福平，机体出现排斥反应。联合用药与药物相互作用酶抑制肝药酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制，将使另一药物的代谢减少，加强或延长其作用。常见药物有：氯霉素、西米替丁、异烟肼、三环抗抑郁药、红霉素、甲硝唑等。影响药物的代谢联合用药与药物相互作用口服甲苯磺丁脲的患者在同服氯霉素之后发生低血糖休克；氯霉素（抑制肠道菌群）与双香豆素合用，明显加强双香豆素的抗凝作用；西米替丁提高华法林的血药浓度，增强其抗凝作用；喹诺酮类药物提高氨茶碱的血药浓度。联合用药与药物相互作用药酶抑制是否引起被影响药物产生明显临床效果，取决于药酶是否参与该药的主要代谢途径。如异烟肼抑制药物的氧化，当它与主要代谢途径为氧化的卡马西平合用时将后者的血药浓度提高85％，引发中毒。对乙酰氨基酚的主要代谢途径为结合，与异烟肼合用时，不致产生毒性反应。联合用药与药物相互作用有些药物在体内通过各自的灭活酶而被代谢，这些酶若被抑制，将加强相应药物的作用。在服用单胺氧化酶抑制剂（呋喃唑酮、格列本脲）期间若食用酪胺含量高的食物（奶酪、腌鱼、鸡肝、红葡萄酒），使动脉血压急剧上升，产生高血压危象。联合用药与药物相互作用影响药物的排泄改变尿的酸碱度干扰药物从肾小管分泌联合用药与药物相互作用改变尿的酸碱度酸性药或碱性药的解离度与它们所处的PH环境有关，酸性药在酸性环境或碱性药在碱性环境时，药物从肾小管的再吸收增加，尿中排泄减少；反之，结果则相反。例如碳酸氢钠碱化尿液促进水杨酸的排泄，用于中毒时的治疗。影响药物的排泄联合用药与药物相互作用干扰药物从肾小管分泌药物有可能在肾小管分泌药物的两种特殊转运系统上面发生相互竞争。两种酸性药或两种碱性药同用，它们将分别竞争酸性转运系统或碱性转运系统，妨碍其中一药向肾小管管腔的分泌。影响药物的排泄联合用药与药物相互作用丙磺舒与青霉素二者均为酸性药，青霉素有90％通过肾小管分泌，丙磺舒竞争酸性转运系统，阻碍青霉素经肾小管的排泌，使其发挥长久的效果。速尿和利尿酸妨碍尿酸的排泄，引起痛风；阿司匹林妨碍甲氨蝶呤的排泄，加大后者的毒性。联合用药与药物相互作用2.药物在药效学方面的相互作用影响药物对靶位的作用改变电介质平衡作用于同一生理或生化系统联合用药与药物相互作用影响药物对靶位的作用干扰摄取过程抑制灭活酶阻断受体联合用药与药物相互作用干扰摄取过程神经递质去甲肾上腺素作用的消除主要靠再摄取