无菌、微生物限度检查及方法验证课件.pptVIP

无菌、微生物限度检查及方法验证培养基管理配制好的培养基，按无菌要求进行灭菌。培养基的配制须有记录，记录内容含有：配制日期和配制人员的标识；培养基/溶液的类型、体积；成分、每个成分物质的含量、制造商、批号；pH（最初和最终）值无菌措施，包括实施的方式、时间和温度。按日期编制灭菌后的培养基编号将制备完毕的培养基按品种放置在阴凉的指定位置，备用。注意保存期无菌、微生物限度检查及方法验证灭菌法湿热高压蒸汽灭菌法：依115℃、121℃或132℃，应用于培养基灭菌、试验器械、工作服、橡胶物品和实验室废弃物，也可用于玻璃器皿的灭菌。一般121℃30min干热法：利用物理学，171℃-1小时，160℃-2小时、121℃-3小时：玻璃器皿湿热：蛋白质容易凝固干热：氧化无菌、微生物限度检查及方法验证检验方法学验证：在化学测试中，药品的测定方法需要验证，与此相应，当建立药品的无菌、微生物限度检查法时，也应进行分析方法的验证，以证明所采用的方法适合于该产品的无菌、微生物限度检查。证明采用药典的某种方法和检验条件，在该供试品的检验量、检验条件下，无抑菌活性或活性已消失，保证检验结果的准确性。无菌、微生物限度检查及方法验证检验方法学验证：验证时机；建立检验方法时；修订检验方法时；组分和检验条件发生变更时；定期再验证。无菌、微生物限度检查及方法验证人员人是无菌药品生产中的主要污染源，在管理比较到位。生产设备自动化程度较好，操作人员素质较高的企业，人员操作所致的污染率超过70%。具微生物专业知识经无菌技术培训对实验结果能进行充分全面的评价。无菌、微生物限度检查及方法验证其它重要影响因素药品本身的抑菌性；培养基的促菌生长能力；培养条件（温度、湿度及需氧或厌氧）；过滤系统的材质无菌、微生物限度检查及方法验证检验的进展强调检验的过程控制，提高检出率，保证检验结果的可靠性。人员的要求环境、设施要求培养基适用性检验数量方法验证培养时间试验用菌全封闭过滤培养器、隔离系统无菌、微生物限度检查及方法验证检验结果的保证要求有一个取样计划来涵盖整个批号有足够的取样量和检验量选择适用的培养基采用经验证的无菌检验方法良好的环境监控人员保证无菌、微生物限度检查及方法验证无菌检查无菌、微生物限度检查及方法验证无菌检查定义：无菌原料药是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。无菌检查是检查要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料以及要求无菌的其他物品是否染有活菌的一种方法。符合无菌检查法的规定仅表明了供试品在该检验条件下未发现细菌和真菌污染。无菌检查法建立在批产品受微生物污染是均匀的假设上（其实非均匀）。无菌检出低污染的概率极低的。因此，无菌检查存在风险和局限性。无菌、微生物限度检查及方法验证无菌检查的局限性无法对整批产品进行100%检验只进行细菌和真菌的检验培养基培养条件（如温度和时间）是有限的我们的工作环境及操作是在相对无菌的状态。无菌、微生物限度检查及方法验证无菌检查：注射剂、植入剂、部分外用药鼻用制剂：用于手术或创伤的鼻用制剂。凝胶剂：用于严重创伤的凝胶剂。乳膏剂：用于烧伤或严重创伤的乳膏剂。新增的无菌检查中药制剂散剂：用于烧伤或严重创伤的外用散剂。鼻用制剂：用于严重创伤的鼻用制剂。眼用制剂：用于伤口的眼用制剂。软膏剂：用于烧伤或严重创伤的乳膏剂。气雾剂、喷雾剂：用于烧伤或严重创伤的气雾剂、喷雾剂。无菌、微生物限度检查及方法验证GMP—取样取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。附录1无菌药品质量控制第八十条无菌检查的取样计划应当根据风险评估结果制定，样品应当包括微生物污染风险最大的产品。无菌检查样品的取样至少应当符合以下要求：（一）无菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发生较大偏差后的产品；（二）最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样；（三）同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应当从各个/次灭菌设备中抽取。一般随机抽样，保证样品的代表性和原始性，复试样品应尽量重现原取样。无菌、微生物限度检查及方法验证注意事项只要供试品的性状允许，应采用薄膜过滤法（首选）只要供试品的性状允许（溶解性、抑菌性），应将所有容器内的全部内容物过滤验证用供试品用最大量阳性对照分开培养大肠埃希菌代替铜绿假单胞菌（G+敏感，保证结果有效）无菌检测14